Исследователи Carvalho et al. в журнале Cell Press Blue идентифицировали пространственно организованные опухолево-макрофагальные ниши, которые играют критическую роль в развитии химиорезистентности при раке мочевого пузыря. Эти ниши представляют собой специфические взаимодействия между EMT-подобными CD44high раковыми клетками и SPP1/PARP14high макрофагами.
В основе механизма лежит способность опухолевых клеток рекрутировать макрофаги, которые выполняют функцию "телохранителей", защищая раковые клетки от цитотоксического действия химиотерапии. Эти макрофаги характеризуются высокой экспрессией SPP1 (остеопонтин) и PARP14 (поли-АДФ-рибоза полимераза 14), что обеспечивает их протективные свойства.
Ключевым открытием стала возможность ингибирования PARP14 как стратегии преодоления химиорезистентности. При блокировании PARP14 защитная ниша трансформируется в воспалительное микроокружение, которое повышает чувствительность опухоли к цисплатину. Это открывает новые перспективы для комбинированной терапии рака мочевого пузыря.
Данное исследование предоставляет важные доказательства роли опухолевого микроокружения в формировании лекарственной устойчивости и демонстрирует потенциал таргетной терапии, направленной на разрушение защитных ниш макрофагов для повышения эффективности стандартной химиотерапии.