Согласно гипотезе «семени и почвы», органоспецифичность метастазирования не является случайным процессом и зависит от множественных опухоль-ассоциированных и микроокружающих факторов. В данном исследовании охарактеризован мутационный ландшафт крупной когорты образцов метастатических опухолей человека для изучения влияния мутационных трендов на паттерны метастатической диссеминации.

Геномные данные девяти типов рака (рак мочевого пузыря, молочной железы, колоректальный рак, рак эндометрия, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, поджелудочной железы и предстательной железы), включающие 19 827 пациентов, были получены из пан-канцерного исследования.

При анализе исключительно драйверных мутаций не было выявлено устойчивых, рецидивирующих мутационных паттернов, ассоциированных с локализацией метастазов, общих для различных типов рака. Однако при раздельном анализе каждого типа рака обнаружены мутационные тренды, связанные со специфическими метастатическими локализациями.

При оценке общего опухолевого мутационного бремени (TMB) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)/головной мозг и легкие демонстрировали более высокий TMB по сравнению с другими метастатическими локализациями.

Поскольку более высокий TMB в метастазах ЦНС/головного мозга также был ассоциирован с улучшенным прогнозом, эти находки могут быть ключевыми для оптимизации стратегий иммунотерапии. Данное наблюдение было подтверждено в независимой когорте пациентов, получавших иммунотерапию.

Полученные результаты свидетельствуют, что TMB может оказывать большее влияние на метастатический органотропизм, чем профиль драйверных мутаций. Это открывает перспективы для персонализированного подхода к иммунотерапии в зависимости от локализации метастазов и уровня мутационного бремени опухоли.