Транскриптомный анализ данных рандомизированного исследования Lung ART-IFCT 0503 выявил важную роль чистоты опухоли (tumor purity, TP) как биомаркера прогноза и предиктора эффективности послеоперационной лучевой терапии (PORT) при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) стадии IIIA-N2.
Чистота опухоли представляет собой долю злокачественных клеток в опухолевом образце и является важной характеристикой микроокружения опухоли. Используя алгоритм ESTIMATE для анализа RNA-секвенирования 285 образцов, исследователи продемонстрировали, что этот параметр обладает независимой прогностической ценностью.
В анализ включены 285 пациентов с резецированным НМРЛ стадии IIIA-N2, из которых 144 получили PORT. Медианный возраст составил 61 год, 31% составили женщины, 80% имели неплоскоклеточную гистологию. Исходные характеристики были хорошо сбалансированы между группами.
Медианная чистота опухоли составила 0,64 (диапазон 0,41-0,92) и была незначительно выше в группе PORT (0,65 vs 0,63; P = 0,006). TP коррелировала с клеточностью, оцененной патоморфологом при стандартном H&E окрашивании (r = 0,23, P < 0,001), была выше при плоскоклеточных опухолях (0,68 vs 0,63, P < 0,001) и увеличивалась при наличии некроза (r = 0,31, P < 10⁻⁶).
Транскриптомный анализ подтвердил ассоциации высокой чистоты опухоли с пролиферативными сигнальными путями и сниженными сигнатурами гипоксии (false discovery rate < 0,001). Важно отметить, что TP обратно коррелировала с Т-клеточной иммунной инфильтрацией по данным иммуногистохимии (CD3⁺ r = -0,52; CD8⁺ r = -0,45).
Эти данные указывают на то, что опухоли с высокой чистотой характеризуются более агрессивным фенотипом с активными пролиферативными процессами, но сниженной иммунной инфильтрацией.
Высокая чистота опухоли ассоциировалась с худшей общей выживаемостью (48,5 vs 106,5 месяцев, P < 0,001) и выживаемостью без прогрессирования (18,4 vs 48,0 месяцев, P = 0,017).
Особенно важным является выявление взаимодействия TP × PORT для общей выживаемости (P = 0,049) и тенденция для выживаемости без прогрессирования (P = 0,07). Это suggests, что послеоперационная лучевая терапия может быть более эффективной у пациентов с опухолями низкой чистоты.
Результаты исследования демонстрируют, что чистота опухоли отражает пролиферативные характеристики и особенности микроокружения опухоли. Низкая TP является независимо ассоциированным с улучшенным прогнозом фактором при резецированном НМРЛ стадии IIIA-N2.
Хотя данные носят исследовательский характер и требуют независимой валидации, они открывают перспективы для персонализации послеоперационной лучевой терапии на основе молекулярных характеристик опухоли. Пациенты с низкой чистотой опухоли могут получить большую пользу от PORT, что может помочь в стратификации терапевтических подходов.