Исследователи обнаружили, что белок AMER1 (APC membrane recruitment protein 1) выполняет критическую роль в противоопухолевом иммунитете при колоректальном раке через уникальный механизм синтеза дофамина. Снижение экспрессии AMER1 коррелирует с прогрессированием заболевания и пространственным исключением цитотоксических CD8+ T-лимфоцитов из опухолевого микроокружения.
Молекулярный механизм включает физическое связывание AMER1 с декарбоксилазой ДОФА (DDC), что защищает фермент от посттрансляционной деградации и поддерживает секрецию дофамина опухолевыми клетками. При потере AMER1 создается локальный дефицит дофамина в опухолевом микроокружении.
Однококлеточное RNA-секвенирование показало, что обогащение AMER1 в опухоли активно сохраняет эффекторную стволовость CD8+ T-клеток через расширение CXCR5+ популяции предистощенных клеток (Tpex) в региональных лимфатических узлах и первичном опухолевом микроокружении.
Локальное введение дофамина останавливает прогрессию многолинейной карциномы путем обращения терминального истощения CD8+ T-клеток и усиления дифференцировки центральной памяти. Накопление дофамина в опухоли запускает Gasdermin D (GSDMD)-зависимый пироптоз опухолевых клеток.
Исследование переопределяет AMER1 как критический иммунометаболический регулятор и устанавливает нейротрансмиттерное метаболическое шунтирование как перспективную терапевтическую стратегию для лечения колоректального рака.