В одноцентровом исследовании II фазы (NCT05660473) 167 пациентов 14–60 лет с впервые выявленным Ph-негативным ОЛЛ получали venetoclax в сочетании с педиатрическим режимом химиотерапии. Индукция включала vincristine, daunorubicin, cyclophosphamide, pegylated asparaginase, prednisone и venetoclax. Пациенты, достигшие полного ответа (CR), продолжали консолидацию с venetoclax; при отсутствии CR индукцию повторяли. Поддерживающая терапия venetoclax продолжалась после консолидации.
Медиана возраста составила 31 год (14–60 лет), 58,8% — мужчины. В-клеточный вариант ОЛЛ диагностирован у 75,4%, Т-клеточный — у 24,6%. Медиана наблюдения — 19,3 месяца.
CR достигнут у 91,0% пациентов после первой индукции; ещё один пациент — после повторной. Медианы общей выживаемости (OS) и безрецидивной выживаемости (DFS) не достигнуты. Двухлетняя OS составила 78,5%, двухлетняя DFS — 76,7%.
При сравнении с историческим контролем методом propensity score matching venetoclax-содержащий режим значимо превзошёл стандартную химиотерапию: двухлетняя OS 78,2% vs 58,1% (p = 0,001), двухлетняя DFS 76,4% vs 58,2% (p = 0,002).
Кумулятивная частота рецидивов (CIR) к 2 годам составила 15,0% (10 рецидивов до аллогенной трансплантации, 11 — после). Частота достижения МОБ-негативности по данным многопараметровой проточной цитометрии после индукции — 73,0%, сопоставимая для В- и Т-линейных вариантов.
Ранняя летальность — 4,19% (против 2,89% в историческом контроле, p = 0,430): причины — лёгочная инфекция, бактериальный сепсис, кандидемия, ОНМК в период индукции. Частота инфекционных осложнений ≥3 степени не различалась между группами, но некоторые токсичности (кишечная непроходимость) встречались чаще: 18,1% vs 5,6% (p < 0,001).
Авторы отметили: «Несмотря на улучшение результатов, этот режим остаётся интенсивной химиотерапией с выраженной токсичностью и риском фатальных осложнений». С учётом прогресса в лечении В-ОЛЛ исследователи полагают, что наиболее перспективное применение venetoclax — не дальнейшая интенсификация терапии В-ОЛЛ, а закрытие критического пробела в лечении Т-ОЛЛ. Планируется многоцентровое рандомизированное исследование этого подхода в популяции Т-ОЛЛ.