В одноцентровое исследование II фазы (NCT05660473) включили 167 пациентов 14–60 лет с впервые диагностированным Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Режим включал индукцию с vincristine, daunorubicin, cyclophosphamide, pegylated asparaginase, prednisone и venetoclax. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), переходили на консолидацию с venetoclax, остальные повторяли индукцию. Затем следовала поддерживающая терапия venetoclax. Первичная конечная точка — частота негативной минимальной остаточной болезни (МОБ) после индукции; вторичные — общая выживаемость (ОВ), безрецидивная выживаемость (БРВ), кумулятивная частота рецидивов и безопасность.
Медиана возраста — 31 год (14–60), 58,8% мужчин, 75,4% с В-клеточным и 24,6% с Т-клеточным ОЛЛ. Медиана наблюдения — 19,3 месяца.
ПО после первой индукции достигнут у 91,0% пациентов, ещё у одного — после второй. Медиана ОВ не достигнута, 2-летняя ОВ — 78,5%; медиана БРВ не достигнута, 2-летняя БРВ — 76,7%.
При сравнении с исторической когортой (только химиотерапия) методом propensity score matching 2-летняя ОВ составила 78,2% vs 58,1% (P = 0,001), 2-летняя БРВ — 76,4% vs 58,2% (P = 0,002). Кумулятивная частота рецидивов к 2 годам — 15,0% (10 рецидивов до и 11 после аллогенной трансплантации). Частота негативной МОБ по многопараметровой проточной цитометрии среди достигших ПО — 73,0%, одинаково в В- и Т-линейных подгруппах.
Ранняя смертность — 4,19% (против 2,89% в исторической группе, P = 0,430), причины — лёгочная инфекция, бактериальный сепсис, кандидемия, инсульт во время индукции. Частота инфекционных осложнений ≥ 3 степени сопоставима с исторической группой, но кишечная непроходимость встречалась чаще (18,1% vs 5,6%; P < 0,001).
Исследователи отметили: «этот режим остаётся интенсивной химиотерапией с заметной токсичностью и риском фатальных осложнений». Предложено, что наиболее перспективным применением venetoclax может быть не дальнейшая интенсификация режимов В-ОЛЛ, а восполнение пробела в лечении Т-ОЛЛ/ETP-ALL. Планируется многоцентровое рандомизированное исследование в популяции Т-ОЛЛ.