Раннее тестирование мутаций PIK3CA/AKT/PTEN становится критически важным для персонализированной терапии при HR-положительном/HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы. В исследовании INAVO120 inavolisib в комбинации с palbociclib/fulvestrant снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 57% у пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2- распространенным раком молочной железы.

По мнению Giampaolo Bianchini, лечебные возможности при HR-положительном/HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы значительно расширились. Alpelisib продемонстрировал proof-of-concept эффективности таргетного ингибирования PI3K-пути у биомаркер-селектированных пациенток (SOLAR-1: медиана ВБП 11,0 vs 5,7 месяца с плацебо плюс fulvestrant; HR: 0,65; 95% ДИ: 0,50–0,85; P < 0,001).

Ключевые вопросы современной практики:

• Когда начинать вмешательство?
• Какой компонент сигнального пути таргетировать?
• Как комбинировать с эндокринной терапией?

В исследовании INAVO120 фазы III добавление inavolisib к palbociclib и fulvestrant улучшило ВБП у пациенток с PIK3CA-мутированной эндокринной резистентностью (медиана ВБП: 15,0 vs 7,3 месяца; HR: 0,43; 95% ДИ: 0,32–0,59; P < 0,001).

Как отмечает Cristina Saura Manich, подход кардинально изменился. Вместо ожидания прогрессирования после первой линии с CDK4/6-ингибиторами, она рекомендует раннее тестирование архивной или метастатической ткани на PIK3CA-мутации при метастатическом заболевании.

Преимущества проактивного тестирования:

• Идентификация кандидатов для PI3K-таргетной терапии
• Планирование лечения до повторного прогрессирования
• Выявление ESR1-мутаций через liquid biopsy при прогрессии
• Обнаружение дополнительных терапевтически значимых изменений

Сбалансированный подход требует учета эффективности и практических соображений:

• Эндокринная чувствительность
• Опухолевая нагрузка
• Коморбидности
• Ожидаемые токсичности
• Предпочтения пациентки
• Доступность терапии

Гипергликемия остается важным НЯ при ингибировании PI3K-пути, что подчеркивает необходимость сотрудничества с эндокринологами или диабетологами.

Региональные различия в возмещении расходов и регуляторных рамках влияют на имплементацию в Европе, что требует согласования новых данных с местными условиями.

Исследование VIKTORIA-1 фазы III показало положительные результаты gedatolisib: терапия на основе gedatolisib улучшила ВБП по сравнению с alpelisib плюс fulvestrant у пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2- распространенным раком после CDK4/6-ингибиторов (медиана ВБП: 11,1 vs 5,6 месяца; HR: 0,50; 95% ДИ: 0,37–0,68; P < 0,0001).

FDA одобрила gedatolisib 14 июля 2026 года в комбинации с fulvestrant ± palbociclib для взрослых с HR+/HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы без доказанной PIK3CA-мутации после прогрессирования под эндокринной терапией.

Аллостерические ингибиторы PI3Kα следующего поколения разрабатываются для улучшения селективности к мутированному PI3Kα и снижения токсичности дикого типа.

Zovegalisib в исследовании ReDiscover фазы I/II показал предварительную эффективность у heavily pretreated пациенток с PIK3CA-мутированным HR+/HER2- метастатическим раком после CDK4/6-ингибиторов (медиана ВБП 11,1 месяца, ORR 43%, преимущественно гипергликемия 1 степени, отмена лечения у 6,7%).

Текущие исследования фазы III:

• ReDiscover-2 с zovegalisib после прогрессии под CDK4/6-ингибиторами
• Tersolisib в первой линии при PIK3CA-мутированном HR+/HER2- распространенном раке
• INAVO123 с inavolisib в комбинации с CDK4/6-ингибитором и letrozol при эндокрин-чувствительном заболевании

Будущее PI3K/AKT-таргетной терапии будет определяться:

• Проактивным биомаркерным тестированием
• Четкими стратегиями секвенирования
• Продолжающимися клиническими исследованиями
• Определением пациенток, получающих максимальную пользу от специфических подходов

Конечная цель — обеспечить правильной пациентке правильную терапию в правильное время, поддержанную продуманной последовательностью лечения и непрерывным участием в клинических исследованиях.