Современная таксономия рака эндометрия выделяет четыре основных молекулярных подтипа, каждый из которых имеет различный прогноз и требует индивидуализированного подхода к адъювантному лечению:

• POLE-мутантные опухоли (ultramutated): характеризуются мутациями в гене полимеразы эпсилон, высокой опухолевой мутационной нагрузкой и благоприятным прогнозом. Пациентки с POLE-мутациями чаще не нуждаются в адъювантном лечении и демонстрируют отличные показатели общей и безрецидивной выживаемости.

• Опухоли с дефектной системой репарации неспаренных оснований (dMMR/MSI — mismatch repair deficient/microsatellite instability): характеризуются микросателлитной нестабильностью и промежуточным прогнозом. Необходимость адъювантного лечения определяется стадией и распространенностью заболевания. При распространенном процессе добавление иммунотерапии приносит выгоду в показателях выживаемости.

• Опухоли без специфического молекулярного профиля (NSMP — no specific molecular profile): имеют промежуточный прогноз, решение о адъювантном лечении принимается на основании клинико-патологических факторов риска.

• p53-мутантные опухоли (copy-number high): характеризуются мутациями белка p53, неблагоприятным прогнозом и высокими показателями прогрессирования. Эти пациентки нуждаются в агрессивном адъювантном лечении и получают максимальную выгоду от добавления курсов химиотерапии к лучевой терапии.

Знание молекулярного подтипа злокачественной опухоли позволяет прогнозировать течение заболевания и определять необходимость адъювантного лечения с большей точностью, чем традиционная гистологическая классификация.

Деэскалация терапии возможна при POLE-мутантных опухолях, даже при наличии неблагоприятных гистологических характеристик.

Интенсификация лечения необходима при p53-мутантных опухолях, независимо от стадии, с включением системной химиотерапии в адъювантный режим.

Таргетная иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек) показывает эффективность у пациенток с dMMR/MSI при распространенном или рецидивирующем заболевании.

Внедрение молекулярной классификации в клиническую практику делает лечение рака эндометрия более персонализированным и помогает целенаправленно применять лучевую, иммунную и лекарственную терапию после оперативного лечения. Молекулярное профилирование становится стандартом для стратификации риска и планирования адъювантной терапии при раке тела матки.