Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — агрессивный и гетерогенный подтип, часто ассоциированный с ранним дебютом, наследственной предрасположенностью и африканским происхождением. Значительная доля случаев ТНРМЖ связана с герминальными патогенными вариантами (gPV) в BRCA1 — ключевом гене системы гомологичной рекомбинации (HRR). Нарушение HRR-пути вследствие gPV в BRCA1 и других HRR-генах приводит к дефициту гомологичной рекомбинации — фенотипу, ассоциированному с чувствительностью к ингибиторам PARP. В смешанных популяциях, таких как бразильская, влияние наследственной предрасположенности и генетического происхождения на клинические исходы ТНРМЖ изучено недостаточно.
Исследование включило 320 бразильских пациенток с ТНРМЖ, которым проводилось NGS-панельное секвенирование, у 248 пациенток оценивали молекулярное происхождение (global и local ancestry в локусе BRCA1). gPV выявлены у 29,1% пациенток, с наибольшей частотой в гене BRCA1 (14,7%), затем следовали другие гены HRR-пути. Носительницы gPV в BRCA1 имели более молодой возраст на момент диагноза и чаще двусторонние опухоли.
Носительницы gPV в BRCA1 и других генах HRR продемонстрировали значимо улучшенную 3-летнюю выживаемость без прогрессирования (3y-PFS). Напротив, преобладание африканского происхождения (global ancestry) ассоциировалось с худшей 3y-PFS. Local ancestry в локусе BRCA1 не была ассоциирована ни со статусом gPV, ни с прогнозом.
gPV в BRCA1 и других генах HRR определяют отличительные клинические характеристики и улучшенные краткосрочные исходы, что подтверждает актуальность HRD-направленных терапевтических стратегий за пределами BRCA1/2 (включая применение ингибиторов PARP у носителей вариантов в других HRR-генах). Выявленные ассоциации между происхождением и выживаемостью указывают на различия в исходах в бразильской популяции, требующие валидации в более крупных и разнообразных когортах.