Исследование раскрывает петлю положительной обратной связи рибофагия-аденозин-MYC, которая определяет судьбу опухолевых клеток при дефиците глутамина. В чувствительных клетках MYC действует как каркасный белок, запуская рибофагию и каскад, приводящий к гибели клеток, тогда как в резистентных клетках низкая экспрессия MYC обеспечивает выживание. Открытие объясняет гетерогенность ответа на ингибиторы глутаминазы и обосновывает стратегию комбинированной терапии.

Низкодозовое увеличение числа копий MYC встречается у ~40% пациентов с PDAC и часто сочетается с амплификацией KRAS, формируя механизм резистентности к ингибиторам MEK. Window-of-Opportunity исследование показало, что ко-амплификация KRAS G12D/MYC предсказывает отсутствие ответа на ингибирование сигнального пути KRAS и требует комбинированного таргетирования обоих онкогенов.

Анализ 62 образцов PDAC методами scRNA-seq и пространственной транскриптомики выявил значительную интратуморальную гетерогенность с сосуществованием множественных генетически различных клонов. Фокальная амплификация 8q24 (MYC) ассоциирована с переходом classical→basal и иммунным истощением; MYC-нокдаун восстанавливает классический фенотип и иммунный ответ.

Исследование демонстрирует, что гиперэкспрессия MYC, а не амплификация гена, является функциональным драйвером агрессивного течения остеосаркомы. Уровень мРНК MYC ассоциирован с общей выживаемостью, тогда как статус амплификации не показал значимой связи с прогнозом.

Исследование 227 пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой показало, что перестройки MYC (MYC-R) и увеличение копий/амплификация MYC являются независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Включение MYC-R в модель двойного удара улучшает стратификацию риска.