Пембролизумаб — ингибитор контрольной точки иммунитета PD-1 — продемонстрировал эффективность при различных злокачественных новообразованиях, однако его роль при раке яичников продолжает изучаться. Хотя современный стандарт лечения эпителиального рака яичников (ЭРЯ) изначально эффективен, примерно 70% пациенток рецидивируют в течение 3 лет после завершения первичного лечения, что подчёркивает потребность в терапии, увеличивающей время до первого прогрессирования.
Преимущество в выживаемости, наблюдаемое при применении гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC) во время интервальной циторедуктивной операции, в сочетании с потенциалом ингибиторов контрольных точек усиливать противоопухолевый иммунитет на фоне цитотоксических и гипертермических стимулов, послужило обоснованием для настоящего исследования, комбинирующего неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), иммунотерапию и HIPEC в первичном лечении распространённого ЭРЯ.
Двухкогортное открытое исследование II фазы планирует включить 40 пациенток. Критерии включения: гистологически подтверждённый ЭРЯ стадии III или IV по FIGO, кандидаты для неоадъювантной химиотерапии с запланированной интервальной циторедукцией.
Схема лечения:
- Пациентки получат пембролизумаб 200 мг в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение 3 циклов по 21 день до интервальной циторедукции и 3 цикла после операции
- Во время операции первые 10 пациенток, подходящие для HIPEC, получат 100 мг/м² цисплатина, нагретого до 40–42°C, интраперитонеально в течение 90 минут
- Все пациентки продолжат поддерживающую терапию пембролизумабом в течение 2 лет
- Пациентки с мутациями BRCA1/2 или дефицитом гомологичной рекомбинации дополнительно получат олапариб в комбинации с пембролизумабом
Результаты исследования имеют потенциал изменить клиническую практику, предоставив данные о возможных вариантах первичного и поддерживающего лечения для дальнейшей оценки в клинических испытаниях при распространённом раке яичников. Комбинация иммунотерапии с HIPEC и PARP-ингибиторами представляет собой многообещающий подход к улучшению долгосрочных исходов у пациенток с высоким риском рецидива.