Комбинация пембролизумаба с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) при распространенном раке желчевыводящих путей продемонстрировала частоту объективного ответа 12% (95% ДИ: 4-26), что не достигло заранее определенного порога эффективности. Тем не менее, у части пациентов наблюдались глубокие ответы и длительная стабилизация заболевания.

В одноцентровое исследование II фазы было включено 42 пациента с распространенным раком желчевыводящих путей после предшествующей химиотерапии, но без предварительного применения ингибиторов контрольных точек иммунитета. Пембролизумаб вводился внутривенно в дозе 200 мг в 21-дневных циклах в сочетании с двумя циклами подкожного введения GM-CSF 250 мкг с 1 по 14 дни.

Медианный возраст пациентов составил 61 год, у 67% была внутрипеченочная холангиокарцинома, у 90% — IV стадия заболевания, у 24% — сопутствующий вирусный гепатит.

Подтвержденная частота объективного ответа составила 12% (95% ДИ: 4-26), включая двух пациентов с полным ответом. 26% пациентов имели продолжающуюся выживаемость без прогрессирования на 6-месячной отметке.

Лечение хорошо переносилось: связанные с терапией нежелательные явления 3-4 степени зарегистрированы у 7% пациентов, серьезные нежелательные явления — у 10%.

Экспрессия PD-L1 в опухоли была выявлена у 46% пациентов и ассоциировалась с более высокой частотой 6-месячной выживаемости без прогрессирования. Парные биопсии опухоли показали повышение популяций CD8+ Т-клеток и активацию путей процессинга антигенов после добавления GM-CSF.

Хотя добавление GM-CSF к пембролизумабу не достигло заранее определенного показателя эффективности, терапия продемонстрировала хорошую переносимость и вызвала изменения в опухолевом иммунном микроокружении, которые могут помочь в разработке будущих комбинированных подходов. Подгруппа пациентов испытала глубокие ответы и длительную стабилизацию заболевания.