Избыточное накопление циклина D1 — частое онкогенное событие при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC) и плоскоклеточном раке пищевода (ESCC). Помимо классической роли в усилении пролиферации и геномной нестабильности, дисрегуляция циклина D1 вызывает метаболическое перепрограммирование, приводящее к неожиданным метаболическим зависимостям.

Устойчивое ядерное удержание циклина D1 запускало метаболическую перестройку через активацию CDK4/6 и подавление митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 3 (IDH3), снижая продукцию α-кетоглутарата и NADH. Это метаболическое изменение повышало зависимость от глутамина и усиливало аутофагический поток.

Совместное воздействие на аутофагию и метаболизм глутамина подавляло рост моделей плоскоклеточного рака in vitro и in vivo. Эти данные обосновывают терапевтическую стратегию для HNSCC и ESCC, использующую метаболическое перепрограммирование, индуцированное дисрегулированной активностью циклина D1/CDK4, с потенциальной применимостью у пациентов с опухолями, рефрактерными к традиционным методам лечения.