Мутации KRAS выявляются в 45–50% случаев колоректального рака (КРР) и полностью исключают эффективность стандартной EGFR-терапии. Долгое время KRAS считался «недоступной мишенью», однако последние годы ознаменовались прорывом в разработке прямых ингибиторов.

Идентификация онкогена KRAS в 1982 году открыла путь к пониманию молекулярных основ КРР. Критическим моментом стали структурные открытия 2019 года, когда кристаллические структуры KRAS-GTP выявили Switch-II карман — область, доступную для малых молекул и пригодную для разработки ингибиторов.

Современные разработки включают три класса ингибиторов:

• G12D-ингибиторы — направлены на наиболее частую мутацию при КРР
• Пан-KRAS ингибиторы — универсальные препараты против множественных вариантов мутаций
• Пептидные ингибиторы нового поколения — инновационный подход к блокированию KRAS

Внедрение ингибиторов KRAS в клиническую практику существенно повышает эффективность лечения КРР и способно заменить паллиативные схемы для ранее неизлечимых пациентов на индивидуальную таргетную терапию, меняя прогноз метастатического КРР.