Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) характеризуется выраженной иммуносупрессией и ограниченным ответом на иммунотерапию. Исследование показало, что химиотерапия режимом Gemcitabine/nab-paclitaxel (GemNab) более эффективно усиливает опухоль-ассоциированный антиген-специфический иммунный ответ по сравнению с FOLFIRINOX, что характеризуется повышенной пролиферативной способностью лимфоцитов и преобладанием продукции IFN-γ над IL-10.

Интеграция показателей антиген-специфического иммунитета с клиническими параметрами позволила стратифицировать пациентов согласно их иммунотерапевтическому потенциалу. Пациенты с более высоким композитным показателем иммунной пригодности демонстрировали более благоприятные клинические характеристики и формировали более выраженные антиген-специфические ответы после лечения, что определяет подгруппу с повышенным потенциалом для иммунотерапевтических вмешательств.

У пациентов с PDAC собирали образцы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMCs) и сыворотки до и после лечения режимами GemNab или FOLFIRINOX. Гуморальный иммунитет оценивали путем измерения антител против панели опухоль-ассоциированных антигенов (TAAs). PBMCs стимулировали in vitro той же панелью антигенов, а антиген-специфические ответы оценивали по пролиферации лимфоцитов и секреции IFN-γ и IL-10.

Эти иммунологические параметры были интегрированы в композитный показатель иммунной пригодности, который затем объединяли с клинически значимыми переменными, включающими общую выживаемость, уровни CA19-9 и CEA, функциональный статус и метастатическую нагрузку, для определения пациент-специфических иммунных профилей и оценки их потенциальной пригодности для антиген-направленной иммунотерапии.

Химиотерапия различными режимами по-разному ремоделировала антиген-специфический иммунитет. По сравнению с FOLFIRINOX, режим GemNab ассоциировался с более последовательным усилением TAA-специфических иммунных ответов, характеризующихся увеличенной пролиферативной способностью и преобладанием продукции IFN-γ над IL-10.

Наблюдалась значительная межпациентская гетерогенность как в гуморальных, так и в клеточных иммунных ответах. Интеграция иммунологических и клинических переменных позволила сформировать различные профили иммунной пригодности, стратифицирующие пациентов в соответствии с силой их антиген-специфического иммунитета и клиническим исходом.

Пациенты с более высокими композитными показателями иммунной пригодности демонстрировали более благоприятные клинические характеристики и формировали более выраженные антиген-специфические ответы после лечения, что идентифицирует подгруппу с повышенным иммунотерапевтическим потенциалом.

Данный подход предоставляет основу для стратификации пациентов и выявляет «иммунотерапевтическое окно», в котором антиген-направленная вакцинация и другие антиген-специфические иммунотерапии могут быть наиболее эффективными при PDAC — заболевании, традиционно характеризующемся выраженной иммуносупрессией и резистентностью к иммунотерапевтическим подходам.