Navlimetostat — ингибитор PRMT5, MTA-кооперативный, — в исследовании фазы 1 CA240-0007 продемонстрировал приемлемую переносимость и противоопухолевую активность у пациентов с гомозиготной делецией MTAP и распространёнными солидными опухолями, включая протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC). В настоящем анализе представлены обновлённые данные по клиническим исходам монотерапии navlimetostat и начальные результаты эффективности и безопасности комбинации navlimetostat + гемцитабин (GEM) + nab-паклитаксел (nab-P) в подисследовании 3 (SS3) у пациентов с PDAC.

Методы. В исследование включали пациентов с MTAP-del PDAC и другими распространёнными солидными опухолями, не имеющих доступных опций лечения с куративным намерением. В фазе эскалации дозы navlimetostat оценивали в монотерапии в 7 дозах (50–800 мг), в фазе расширения — в 3 дозах (200, 400, 600 мг). В когорте комбинированного лечения SS3 пациенты с распространённым PDAC получали navlimetostat 200 мг ежедневно, GEM 1000 мг/м² еженедельно + nab-P 100 мг/м² еженедельно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Оценивали частоту объективного ответа (ORR), контроль заболевания (DCR), длительность ответа (DOR), время до ответа (TTR) и безопасность.

По данным на 22 сентября 2025 г. (медиана наблюдения 15,4 мес) 46 пациентов с PDAC получали navlimetostat в монорежиме. Среди 40 пациентов с оценкой клинической активности монотерапия navlimetostat продолжала демонстрировать устойчивую противоопухолевую активность во всех дозах: ORR = 18%, медиана DOR не достигнута (NR). В дозах 400 и 600 мг, представляющих интерес, ORR = 24% (6/25), медиана DOR — NR.

В подисследовании SS3 (n = 11; медиана наблюдения 6,6 мес) комбинация navlimetostat + GEM + nab-P показала выраженную противоопухолевую активность:

• ORR = 46%
• DCR = 73%
• Медиана DOR = NR
• Медиана TTR = 4,6 мес

Среди всех 164 пациентов, получавших монотерапию navlimetostat:

• 14% имели нежелательные явления (НЯ), связанные с терапией, степени ≥3
• 2% прекратили лечение из-за связанных с терапией НЯ

В когорте SS3 (комбинация navlimetostat + GEM + nab-P):

• 64% имели НЯ степени ≥3, связанные с терапией
• 54% имели НЯ, связанные с navlimetostat (степень ≥3 — 0%; прекращений не было)
• 18% прекратили один или более препаратов из-за НЯ

Профиль НЯ соответствовал ожидаемому на основе известных профилей безопасности отдельных препаратов.

Монотерапия navlimetostat продемонстрировала устойчивую противоопухолевую активность и хорошую переносимость у пациентов с распространённым PDAC после множественных линий терапии. Начальные данные комбинации navlimetostat + GEM + nab-P показали обнадеживающую противоопухолевую активность и управляемый профиль безопасности, что обосновывает дальнейшую оценку navlimetostat у пациентов с MTAP-del PDAC.

Продолжается анализ двух дополнительных когорт эскалации дозы в CA240-0007 SS3. В настоящее время идёт набор в исследование фазы 2/3 MountainTAP-30, оценивающее navlimetostat + GEM + nab-P.

Примечание: данные впервые представлены на Annual Meeting AACR 2026.