Применение адъювантного аспирина не улучшает безрецидивную выживаемость (DFS) после лечения метастазов колоректального рака (КРР) в печени в расчёте на излечение — таковы данные финального анализа исследования ASAC (фаза III, NCT03326791), опубликованного в The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включили 428 взрослых пациентов из Норвегии, Швеции и Дании, которым выполнена резекция, абляция или комбинация обоих методов по поводу метастазов КРР в печени и у которых при включении не было признаков остаточного заболевания по данным визуализации.
Пациентов рандомизировали на аспирин 160 мг 1 раз в сутки (n=217) или идентичное плацебо (n=211), начиная примерно через 4 недели после операции. Лечение продолжали 3 года или до прогрессирования/смерти. Контроль рецидива выполняли с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости каждые 4–6 месяцев и МРТ печени по показаниям.
Средний возраст участников — 62,2 года, 64% мужчин. Синхронные метастазы в печень были у 45% пациентов в группе аспирина и 42% в группе плацебо.
Медиана DFS (первичная конечная точка) составила 1,13 года в группе аспирина и 1,40 года в группе плацебо (скорректированный HR 1,08; 95% ДИ 0,85–1,38; p=0,58). Адъювантный аспирин не улучшил безрецидивную выживаемость.
Общая выживаемость (OS) оказалась хуже в группе аспирина. Через 36 месяцев скорректированная OS составила 76% (аспирин) против 85% (плацебо), скорректированный HR 1,64 (95% ДИ 1,01–2,65; p=0,045). В обеих группах большинство смертей были связаны с метастатическим КРР.
Время до прогрессирования было сходным в обеих группах: медиана составила 1,13 года (аспирин) vs 1,41 года (плацебо), скорректированный HR 1,06 (95% ДИ 0,83–1,35; p=0,64).
Нежелательные явления (НЯ) встречались чаще в группе аспирина: зафиксировано 24 серьёзных НЯ (аспирин) против 5 (плацебо). Клинически значимые НЯ и серьёзные НЯ, более частые в группе аспирина: инфаркт миокарда (2 vs 0), носовое кровотечение (4 vs 0), язва двенадцатиперстной кишки (2 vs 0), церебральное кровоизлияние (2 vs 0).
Хотя предшествующие исследования предполагали, что аспирин может быть особенно эффективен при опухолях с мутацией PIK3CA, в данном исследовании не выявлено сигнала эффективности в заранее определённых молекулярных подгруппах (PIK3CA, KRAS). Авторы отметили, что исследование не имело статистической мощности для выявления эффектов в молекулярных подгруппах, и молекулярный статус был недоступен для значительной части пациентов.
«Эти данные указывают, что противоопухолевые эффекты аспирина зависят от контекста и не распространяются на адъювантное лечение резецированного метастатического колоректального рака», — заключили авторы.
Результаты исследования не поддерживают рутинное использование аспирина после лечения метастазов КРР в печени в расчёте на излечение.
Исследование поддержано Research Council of Norway, Norwegian Cancer Society, Therapy Research in the Specialist Health Services Norway и Oslo University Hospital Fondsstiftelsen.