В четвертом промежуточном анализе рандомизированного исследования III фазы KEYNOTE-564 с минимальным периодом наблюдения 5 лет адъювантный пембролизумаб продолжил демонстрировать долгосрочные преимущества по выживаемости без прогрессирования (DFS) и общей выживаемости (OS) по сравнению с плацебо у пациентов со светлоклеточным раком почки (ccRCC) с повышенным риском рецидива.

Взрослые пациенты с ccRCC с повышенным риском рецидива были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения адъювантного пембролизумаба 200 мг или плацебо каждые 3 недели после нефрэктомии или после нефрэктомии и метастазэктомии. Лечение продолжалось не менее 17 циклов (приблизительно 1 год), до рецидива или до выполнения критериев прекращения лечения.

Всего было рандомизировано 994 пациента: 496 получали пембролизумаб и 498 — плацебо. Медианное время от рандомизации до среза данных 25 сентября 2024 года составило 70 месяцев (диапазон 60-87).

Выживаемость без прогрессирования: Пембролизумаб улучшил DFS по сравнению с плацебо с отношением рисков (HR) 0,71 (95% доверительный интервал [CI] 0,59-0,86). Медианная DFS не была достигнута против 68 месяцев, а расчетные 5-летние показатели DFS составили 60,9% против 52,2% соответственно.

Общая выживаемость: OS была улучшена при применении пембролизумаба по сравнению с плацебо (HR 0,66, 95% CI 0,48-0,90). Медианная OS не была достигнута в обеих группах с расчетными 5-летними показателями OS 87,7% и 82,3% соответственно.

Дополнительные конечные точки: Пациенты, получавшие пембролизумаб, имели более длительное время до рецидива (TTR) и выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS). HR для TTR составило 0,69 (95% CI 0,57-0,84), а для DMFS — 0,73 (95% CI 0,60-0,89).

Профиль безопасности оставался в значительной степени неизменным с момента последнего анализа. Медианная продолжительность нежелательных явлений (НЯ) ≥3 степени любой причины составила 42 дня (10-155) против 20 дней (5-64) для пембролизумаба и плацебо соответственно. Наиболее частыми НЯ ≥3 степени в группе пембролизумаба были артериальная гипертензия (2,9%), повышение аланинаминотрансферазы (2,3%) и диарея (1,8%).

Преимущества DFS и OS были последовательными в ключевых подгруппах независимо от наличия саркоматоидных особенностей, категории риска заболевания, географического региона и степени опухоли.