Пятилетние результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы KEYNOTE-671 демонстрируют, что периоперационный pembrolizumab в комбинации с неоадъювантной химиотерапией продолжает значимо увеличивать выживаемость без событий (EFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II, IIIA или IIIB (N2) стадии по сравнению с неоадъювантной химиотерапией и хирургическим лечением.

Через 5 лет наблюдения почти половина пациентов в группе pembrolizumab оставались живы без прогрессирования заболевания или рецидива — почти в два раза больше, чем в группе плацебо. Результаты исследования опубликованы 21 августа 2026 года в журнале Annals of Oncology командой под руководством доктора Хизер Уэйкли из Стэнфордского университета.

В исследование было включено 797 пациентов: 397 получали pembrolizumab и 400 — плацебо. Медиана времени от рандомизации до анализа данных (3 июля 2025 года) составила 60,4 месяца.

Основные показатели эффективности:

• 5-летняя EFS: 49,9% (95% ДИ 44,6-55,0) в группе pembrolizumab против 26,5% (95% ДИ 21,7-31,5) в группе плацебо (HR 0,58, 95% ДИ 0,48-0,69)
• 5-летняя OS: 64,6% (95% ДИ 59,5-69,2) против 53,6% (95% ДИ 48,3-58,6) соответственно (HR 0,74, 95% ДИ 0,59-0,92)

Преимущества сохранялись в большинстве подгрупп пациентов. Особенно выраженный эффект на EFS наблюдался у пациентов с:

• II стадией заболевания
• PD-L1 TPS ≥ 50%
• N1 статусом лимфоузлов
• Плоскоклеточной гистологией

Преимущества EFS сохранялись даже у пациентов с низкой экспрессией PD-L1:

• PD-L1 TPS < 1%: HR 0,74 (95% ДИ 0,55-0,98)
• N2 статус лимфоузлов: HR 0,64 (95% ДИ 0,49-0,83)

Относительные преимущества по выживаемости были больше у пациентов с PD-L1 TPS ≥ 1% по сравнению с < 1%, что подчеркивает важность PD-L1 статуса для прогнозирования результатов лечения.

Преимущества по OS были менее выражены у пациентов старше 65 лет и у никогда не куривших пациентов, что может быть связано с небольшим размером подгруппы или более частыми драйверными мутациями в этой популяции.

Периоперационный pembrolizumab демонстрировал управляемый профиль безопасности с ожидаемым увеличением иммуноопосредованных нежелательных явлений. Важно отметить, что при длительном наблюдении периоперационная терапия не приводила к долгосрочному ухудшению качества жизни.

Результаты KEYNOTE-671 согласуются с данными других исследований III фазы периоперационных ингибиторов PD-(L)1 при раннем НМРЛ, включая CheckMate 77T (nivolumab), RATIONALE-315 (tislelizumab), AEGEAN (durvalumab) и Neotorch (toripalimab).

Авторы заключают, что после 5 лет наблюдения EFS была почти в два раза выше при периоперационном pembrolizumab в комбинации с неоадъювантной химиотерапией наряду с продолжающимся улучшением OS. Устойчивые и клинически значимые преимущества поддерживают использование данного подхода как стандарта лечения для пациентов с резектабельным НМРЛ ранней стадии.

Это исследование представляет самое длительное наблюдение за периоперационным ингибитором PD-(L)1 при резектабельном раннем НМРЛ, подтверждая долгосрочную эффективность иммунотерапии в данной популяции пациентов.