Фторпиримидины широко применяются в лечении солидных опухолей, однако варианты гена DPYD (дигидропиримидиндегидрогеназа) повышают риск тяжёлой токсичности. После выхода рекомендаций Ontario Health (Cancer Care Ontario) по генотипированию DPYD перед терапией фторпиримидинами в 2023 году авторы оценили факторы, связанные с тестированием, частоту вариантов и практику начала лечения в двух крупных онкоцентрах.
Из 616 пациентов с солидными опухолями, получивших первую дозу фторпиримидина между 27 марта 2023 и 29 октября 2025 года, генотипирование DPYD прошли 447 (72,6%). Частота тестирования значимо различалась по центрам и локализации опухоли, но не зависела от цели лечения (куративная vs паллиативная, p=0,075).
В многофакторном анализе лечение в Princess Margaret Cancer Centre (PMCC) было независимо ассоциировано с более низкой вероятностью генотипирования (aOR 0,61; 95% CI 0,40–0,93; p=0,021) по сравнению с Cancer Centre of Southeastern Ontario (CCSEO) — 69,5% vs 78,8%. Диагноз рака головы и шеи также ассоциировался с существенно меньшим охватом тестированием (aOR 0,21; 95% CI 0,08–0,51; p=0,001): протестировано лишь 40,7% (11/27) против 73–78% при других локализациях.
Среди протестированных пациентов 26 (5,8%) оказались носителями клинически значимого варианта DPYD. Наиболее частым был HapB3 (n=19), затем DPYD*2A (n=4) и DPYD*9B (n=4); один пациент — компаунд-гетерозигота по HapB3 и DPYD*9B.
73 пациента (16,3%) начали лечение до получения результатов генотипирования, а 42 (9,4%) испытали задержку начала терапии в ожидании результатов.
После внедрения генотипирования DPYD в двух онкоцентрах выявлены пробелы в охвате и сроках тестирования. Различия по центрам и локализации опухоли, а также частое начало лечения до получения результатов указывают на возможности улучшения интеграции фармакогенетического тестирования в рутинную онкологическую практику и повышения безопасности терапии фторпиримидинами.