Прогноз для пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (Р/М ПРГШ) остается неблагоприятным, что обусловливает необходимость разработки новых методов лечения. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и MET гиперэкспрессируются при ПРГШ и способствуют прогрессированию опухоли и метастазированию. Amivantamab — биспецифическое антитело к EGFR-MET — продемонстрировал эффективность в монорежиме при Р/М ПРГШ после терапии ингибиторами контрольных точек и химиотерапии на основе препаратов платины. В данном исследовании представлены результаты эффективности и безопасности комбинации amivantamab с pembrolizumab в первой линии терапии пациентов с Р/М ПРГШ.

Во 2-ю когорту исследования OrigAMI-4 (NCT06385080) фазы 1b/2 были включены пациенты с ранее не леченным Р/М ПРГШ и комбинированным позитивным счетом PD-L1 ≥1. Исключались пациенты с p16-позитивным орофарингеальным раком и предшествующей терапией анти-EGFR или анти-PD-(L)1 препаратами. Подкожное введение amivantamab и внутривенное введение pembrolizumab проводилось каждые 3 недели.

Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (DoR), частоту клинической пользы (CBR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и безопасность.

Всего 39 участников получили ≥1 дозы подкожного amivantamab плюс внутривенного pembrolizumab во 2-й когорте. При медиане наблюдения 13,6 месяца подтвержденная ORR составила 59% (95% CI, 42-74), с 7 (18%) полными ответами. Медиана DoR не была достигнута (NR). CBR составила 74% (95% CI, 58-87). Уменьшение размеров таргетных очагов наблюдалось у 82% участников.

Медиана PFS составила 7,7 месяца (95% CI, 5,0-NR); медиана OS не была достигнута. Профиль безопасности соответствовал предыдущим данным, новых сигналов безопасности не выявлено.

Подкожное введение amivantamab в сочетании с внутривенным pembrolizumab продемонстрировало значимую противоопухолевую активность и может стать перспективным новым вариантом для ранее не леченных пациентов с Р/М ПРГШ. Комбинация показала обнадеживающие результаты эффективности с управляемым профилем безопасности, что поддерживает дальнейшее изучение данного подхода в лечении ПРГШ.