Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) является наиболее распространенным и агрессивным заболеванием в структуре неходжкинских лимфом. Несмотря на достижения в терапии, включая таргетную, у 30–40% пациентов наблюдается первично-рефрактерное или рецидивирующее течение заболевания с неблагоприятным прогнозом.
В данной статье представлен комплексный обзор литературы о современных подходах к лечению пациентов с рефрактерным и рецидивирующим (р/р) течением ДВКЛ. Особое внимание уделено применению инновационных методов терапии, включая CAR-T-клеточную терапию и биспецифические антитела.
Представлен клинический случай пациента с р/р ДВКЛ, получавшего несколько линий терапии, включая CAR-T-клеточную терапию (4SCAR70, анти-CD70) и биспецифические антитела (глофитамаб). На фоне терапии глофитамабом у пациента отмечена потеря экспрессии CD20, что является одним из механизмов резистентности к анти-CD20-терапии и встречается у 34% пациентов при прогрессировании на фоне применения биспецифических антител.
Потеря экспрессии CD20 ограничивает дальнейшее применение анти-CD20-терапии, включая повторное использование глофитамаба и других CD20/CD3-биспецифических антител.
В качестве терапии спасения проведено 5 курсов по схеме VIPOR с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. На момент последнего обследования сохранялся полный ответ с полным донорским химеризмом; пациент находится под динамическим наблюдением в течение 3 лет.
Стандартной тактики лечения пациентов с потерей экспрессии CD20 после терапии с применением биспецифических антител не существует. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является потенциальной терапевтической опцией для данной категории пациентов.
Альтернативная тактика лечения включает:
- Применение конъюгатов антител, направленных на CD79b (полатузумаб ведотин)
- Конъюгаты антител к CD19 (лонкастуксимаб тесирин)
- Комбинации леналидомида и тафаситамаба
- Таргетные препараты в зависимости от молекулярного подтипа лимфомы
В описанном клиническом случае продемонстрирована возможность достижения полного ответа у пациента с рефрактерным течением и рецидивами ДВКЛ после потери экспрессии CD20 на фоне терапии глофитамабом. Лечение таких пациентов требует персонализированного подхода с учетом предшествующих линий терапии, статуса заболевания, наличия экспрессии таргетных антигенов и доступности терапевтических опций. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной последовательности терапии и разработки стратегий преодоления резистентности, поиска альтернативных терапевтических мишеней.