Результаты эффективности:

• Медиана ВБП (центральная слепая экспертиза): 9,7 vs 6,9 месяцев (HR: 0,62; 95% ДИ: 0,50-0,77; P < 0,001)
• Подтвержденная частота объективного ответа: 48% vs 46%
• Медиана длительности ответа: 12,2 vs 7,2 месяцев

Профиль безопасности: НЯ ≥ 3 степени возникли у 66% vs 62% пациенток, наиболее частыми НЯ ≥ 3 степени были нейтропения (43%) и диарея (9%).

Для нелеченного ранее PD-L1-позитивного распространенного ТНРМЖ исследование III фазы ASCENT-04/KEYNOTE-D19 рандомизировало 443 пациентки между sacituzumab govitecan плюс pembrolizumab или стандартной химиотерапией плюс pembrolizumab.

Результаты:

• Медиана ВБП: 11,2 vs 7,8 месяцев (HR: 0,65; 95% ДИ: 0,51-0,84; P < 0,001)
• Частота объективного ответа: 60% vs 53%
• Медиана длительности ответа: 16,5 vs 9,2 месяцев

ADC против TROP2 также являются установленными опциями после гормонотерапии у пациенток с метастатическим HR-позитивным/HER2-негативным раком молочной железы.

В исследовании III фазы TROPION-Breast01 732 пациентки с нерезектабельным или метастатическим заболеванием, прогрессировавшим на гормонотерапии и получившим 1-2 линии химиотерапии, были рандомизированы между Dato-DXd или стандартной химиотерапией.

Результаты:

• ВБП: 6,9 vs 4,9 месяцев (HR: 0,63; 95% ДИ: 0,52-0,76; P < 0,0001)
• Медиана ОВ: 18,6 vs 18,3 месяцев (HR: 1,01; 95% ДИ: 0,83-1,22) - без различий

Sacituzumab govitecan продемонстрировал эффективность в более интенсивно предлеченной популяции с HR-позитивным/HER2-негативным раком в исследовании III фазы TROPiCS-02. Среди 543 пациенток, получивших гормонотерапию, таксан, ингибитор CDK4/6 и 2-4 линии химиотерапии:

• Медиана ВБП: 5,5 vs 4,0 месяцев (HR: 0,66; 95% ДИ: 0,53-0,83; P = 0,0003)
• Медиана ОВ: 14,4 vs 11,2 месяцев (HR: 0,79; 95% ДИ: 0,65-0,96; P < 0,020)

Основные риски: нейтропения и диарея остаются важными рисками.

Мониторинг и управление:

• Периодический контроль общего анализа крови
• Прерывание лечения при нейтропении и фебрильной нейтропении
• Первичная профилактика G-CSF рекомендована для пациенток с повышенным риском
• При диарее: исключить инфекционную причину, коррекция электролитных нарушений, раннее назначение loperamide

Основные риски: мукозит полости рта, офтальмологические реакции, интерстициальная пневмония.

Профилактика и мониторинг:

• Полоскание рта с кортикостероидной премедикацией
• Держание льда или ледяной воды во рту во время инфузии
• Увлажняющие глазные капли без консервантов ≥ 4 раза в день
• Избегание контактных линз
• Офтальмологический мониторинг: полное обследование в начале лечения, включая остроту зрения, биомикроскопию с флуоресцеином, внутриглазное давление, офтальмоскопию; повторение каждые 3 цикла
• Мониторинг легочных симптомов: прерывание лечения при подозрении на интерстициальную пневмонию, немедленные системные кортикостероиды при подтвержденной пневмонии ≥ 2 степени

Sacituzumab tirumotecan представляет собой другой ADC против TROP2 в клинической разработке. В рандомизированном исследовании III фазы OptiTROP-Breast01, проведенном в Китае, 263 пациентки с местно-рецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ получали sacituzumab tirumotecan или химиотерапию по выбору врача.

Результаты:

• Медиана ВБП: 6,7 vs 2,5 месяцев (HR: 0,32; 95% ДИ: 0,24-0,44; p < 0,00001)
• Частота объективного ответа: 45,4% vs 12,0%
• Медиана длительности ответа: 7,1 vs 3,0 месяцев

По состоянию на август 2024 года sacituzumab tirumotecan не одобрен FDA или EMA для лечения рака молочной железы, но одобрен в Китае для местно-распространенного или метастатического ТНРМЖ и HR-позитивного/HER2-негативного рака молочной железы после предшествующей терапии.

По мере расширения показаний ADC против TROP2 к первым линиям лечения, терапевтические решения будут все больше зависеть от подтипа заболевания, предшествующих методов лечения, регуляторного статуса, ожидаемой токсичности, доступной инфраструктуры поддерживающей терапии и приоритетов пациенток. Знание ключевых данных и специфических требований к управлению для каждого препарата будет критически важным для медицинских работников.