Нежелательные явления (НЯ): стоматит (63%), тошнота (48%), алопеция (43%), сухость глаз (26%), кератит (26%); серьёзные НЯ у 17%; 1 пациентка (0,3%) умерла от интерстициальной пневмонии (ИП)/пневмонита.

Эти данные привели к одобрению FDA в мае 2026 года и последующему одобрению ЕС для Dato-DXd в первой линии при нерезектабельном или метастатическом ТНРМЖ у пациентов, не подходящих для анти-PD-1/PD-L1.

Исследование фазы III ASCENT-03 оценило SG 10 мг/кг внутривенно в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла vs химиотерапию по выбору врача у 558 пациенток с местно-распространённым или метастатическим нерезектабельным ТНРМЖ без предшествующего лечения, не подходящих для анти-PD-1/PD-L1.

Результаты (первичная конечная точка — ВБП по независимой централизованной слепой оценке):

• Медиана ВБП: 9,7 vs 6,9 месяцев (HR 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77; p <0,001)
• ЧОО (подтверждённая): 48% vs 46%; медиана длительности ответа: 12,2 vs 7,2 месяцев
• Данные по ОВ незрелые при первичном анализе

НЯ ≥3 степени: 66% vs 62%; наиболее частые с SG — нейтропения (43%), диарея (9%).

Результаты привели к одобрению монотерапии первой линии в США и ЕС для пациентов, не подходящих для анти-PD-1/PD-L1.

Исследование фазы III рандомизировало 443 пациентки с нелеченным распространённым PD-L1-позитивным ТНРМЖ на SG + pembrolizumab или стандартную химиотерапию + pembrolizumab.

Результаты:

• Медиана ВБП (по независимой централизованной слепой оценке): 11,2 vs 7,8 месяцев (HR 0,65; 95% ДИ 0,51–0,84; p <0,001)
• ЧОО: 60% vs 53%; медиана длительности ответа: 16,5 vs 9,2 месяцев
• Данные по ОВ незрелые

НЯ ≥3 степени: 71% vs 70%; прекращение лечения из-за НЯ: 12% vs 31%.

Одобрение FDA в июне 2026 года для комбинации SG + pembrolizumab в первой линии при местно-распространённом или метастатическом нерезектабельном ТНРМЖ с CPS ≥10 (по FDA-одобренному тесту). CHMP рекомендовал комбинацию в июле 2026 года; решение Европейской комиссии на август 2026 года ожидалось.

АЛК к TROP2 — установленные опции после гормонотерапии при метастатическом HR+/HER2− раке молочной железы.

Исследование фазы III рандомизировало 732 пациентки с неоперабельным или метастатическим заболеванием после прогрессирования на гормонотерапии и 1–2 линий химиотерапии по поводу распространённой болезни на Dato-DXd или стандартную химиотерапию по выбору исследователя.

Результаты:

• Медиана ВБП (по независимой централизованной слепой оценке): 6,9 vs 4,9 месяцев (HR 0,63; 95% ДИ 0,52–0,76; p <0,0001)
• Медиана ОВ на момент анализа: 18,6 vs 18,3 месяцев (HR 1,01; 95% ДИ 0,83–1,22), без различия между группами

Данные привели к одобрению FDA для Dato-DXd при нерезектабельном или метастатическом HR+/HER2− раке молочной железы после предшествующей терапии.

SG показал эффективность при более интенсивно предлеченной HR+/HER2− популяции в исследовании фазы III TROPiCS-02. Среди 543 пациенток, получавших гормонотерапию, таксан, ингибитор CDK4/6 и 2–4 линии химиотерапии при метастатическом заболевании:

• Медиана ВБП: 5,5 vs 4,0 месяцев (HR 0,66; 95% ДИ 0,53–0,83; p = 0,0003)
• Медиана ОВ: 14,4 vs 11,2 месяцев (HR 0,79; 95% ДИ 0,65–0,96; p <0,020)

На практике выбор последовательности терапии зависит от одобренных популяций, предшествующего воздействия АЛК и химиотерапии, экспрессии HER2 и других биомаркеров, коморбидностей, предшествующих токсичностей, темпа заболевания и предпочтений пациента.

Основные риски (выделены в маркировке США): нейтропения и диарея.

Управление:

• Периодический мониторинг клинического анализа крови
• Прерывание лечения при нейтропении и фебрильной нейтропении согласно степени
• Первичная профилактика Г-КСФ рекомендуется для пациентов с высоким риском фебрильной нейтропении
• При диарее: исключить инфекционную причину, коррекция водно-электролитного баланса при необходимости, быстрое начало лоперамида после исключения инфекции, прерывание или снижение дозы при тяжёлых симптомах согласно инструкции

Основные риски (выделены в маркировке): стоматит, нежелательные глазные реакции, интерстициальная пневмония/пневмонит.

Управление:

• Премедикация кортикостероидами + полоскание полости рта; пациенткам рекомендуется держать во рту лёд или ледяную воду в течение всей инфузии
• Применение увлажняющих глазных капель без консервантов минимум 4 раза в день по необходимости; избегать контактных линз (если иное не указано офтальмологом)
• Полное офтальмологическое обследование (острота зрения, щелевая лампа с флюоресцеиновым окрашиванием, внутриглазное давление, фундоскопия) в начале лечения, при его завершении и по клиническим показаниям; тесты остроты зрения и щелевой лампы каждые 3 цикла
• Возникновение/ухудшение лёгочных симптомов → обследование на ИП/пневмонит; прерывание при подозрении; подтверждённая ИП/пневмонит ≥2 степени требует окончательного прекращения + быстрое системное лечение кортикостероидами

Эти различия могут влиять на совместное принятие решений: ЖКТ-заболевание или ограниченный костномозговой резерв — факторы для SG; предшествующая патология глаз, рецидивирующий мукозит или лёгочные факторы риска — для Dato-DXd. Это не абсолютные критерии отбора, но помогают планировать сопроводительную терапию, консультирование пациентов и раннее выявление токсичности.

Sacituzumab tirumotecan — ещё один АЛК к TROP2 в клинической разработке. В рандомизированном исследовании фазы III OptiTROP-Breast01 (Китай) 263 пациентки с местно-рецидивирующим или метастатическим предлеченным ТНРМЖ получали sacituzumab tirumotecan или химиотерапию по выбору врача.

Результаты:

• Медиана ВБП (по независимой централизованной слепой оценке): 6,7 vs 2,5 месяцев (HR 0,32; 95% ДИ 0,24–0,44; p <0,00001)
• При предопределённом промежуточном анализе ОВ медиана не достигнута vs 9,4 месяцев (HR 0,53; 95% ДИ 0,36–0,78; p <0,0005)
• ЧОО: 45,4% vs 12,0%; медиана длительности ответа: 7,1 vs 3,0 месяцев

По состоянию на август 2026 года sacituzumab tirumotecan не одобрен FDA или EMA для лечения рака молочной железы. В Китае одобрен при местно-распространённом или метастатическом нерезектабельном ТНРМЖ после ≥2 предшествующих системных терапий (≥1 в распространённом/метастатическом контексте), а также при нерезектабельном или метастатическом HR+/HER2− раке молочной железы после гормонотерапии и ≥1 линии химиотерапии при распространённом заболевании.

По мере расширения показаний АЛК к TROP2 в первые линии терапии решения о лечении всё больше зависят от подтипа заболевания, предшествующей терапии, регуляторного статуса, ожидаемой токсичности, доступной инфраструктуры сопроводительной терапии и приоритетов пациента. Знание ключевых данных и специфических требований к ведению для каждого агента будет первостепенным для медицинских работников.