Исследователи разработали новую систему скоринга для предикции ответа на энфортумаб ведотин (EV) при метастатической уротелиальной карциноме (мУК), объединив оценку амплификации гена NECTIN4 с анализом мембранной экспрессии белка Nectin-4. Трехуровневая модель показала высокую предиктивную ценность с частотой объективного ответа 77,2% для амплифицированных опухолей, 42,9% для неамплифицированных с высокой мембранной экспрессией и 26,1% для неамплифицированных с низкой мембранной экспрессией.

В ретроспективном анализе участвовали 179 пациентов с мУК, получавших терапию энфортумаб ведотином. Амплификация NECTIN4 оценивалась методом FISH, а уровни белка Nectin-4 — иммуногистохимически. Исследователи разработали четырехуровневый алгоритм оценки мембранной экспрессии (0, 1+, 2+, 3+), адаптированный из рекомендаций CAP для оценки HER2 при раке желудка, и сравнили его с H-score.

Комбинированная оценка мембранного и цитоплазматического компартментов показала медианное значение композитного H-score 260 (78,2% ≥150), что близко соответствовало распространенности экспрессии NECTIN4 в исследовании EV-301 (медиана 250; 82,6% ≥150).

Пороговое значение ≥150 обогащало когорту респондерами на EV в обеих группах; в EV-301 частота объективного ответа составила 45,8% против 20% (P = 0,001). Высокая мембранная экспрессия (2+/3+) предсказывала ответ на терапию с частотой объективного ответа 55,1% против 25,5% (P < 0,001), более длительной выживаемостью без прогрессирования (7,1 против 2,9 месяцев; HR 0,45) и общей выживаемостью (12,3 против 6,9 месяцев; HR 0,57).

В отличие от мембранной экспрессии, цитоплазматическая экспрессия не обладала предиктивной ценностью. Опухоли с амплификацией NECTIN4 показали особенно благоприятные исходы с выживаемостью без прогрессирования 12,2 месяца и общей выживаемостью 30,1 месяца.

Трехуровневая интегрированная модель включала следующие категории:

• Амплифицированные опухоли — частота ответа 77,2%
• Неамплифицированные с высокой мембранной экспрессией — частота ответа 42,9%
• Неамплифицированные с низкой мембранной экспрессией — частота ответа 26,1%

Такая стратификация эффективно разделяла исходы по выживаемости и обеспечивала более точную предикцию эффективности терапии по сравнению с использованием отдельных биомаркеров.

Разработанная система скоринга NECTIN4, интегрирующая амплификацию гена с мембранной экспрессией белка, точно предсказывает исходы терапии энфортумаб ведотином. Результаты подтверждают целесообразность комбинированной геномной и иммуногистохимической оценки как взаимодополняющих биомаркеров для оптимизации отбора пациентов для терапии EV при уротелиальной карциноме.