Исследователи проанализировали данные крупного международного многоцентрового исследования I/Ib фазы ADC YL201, направленного против B7H3. Высокий исходный нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (NLR) был ассоциирован со сниженным ответом на лечение и худшей выживаемостью без прогрессирования, особенно у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Протеомный анализ выявил потенциальную роль интерлейкина-6 (IL-6) в опосредовании этих эффектов.
В анализ были включены данные глобального многоцентрового исследования I/Ib фазы YL201 (NCT05434234 и NCT06057922). Исследователи рассчитали воспалительные индексы на основе клинического анализа крови: системный иммуновоспалительный индекс (SII), нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (NLR), тромбоцитарно-лимфоцитарный индекс (PLR) и лимфоцитарно-моноцитарный индекс (LMR). Показатели определялись исходно и перед каждым циклом терапии YL201.
Для оценки связи индексов с выживаемостью без прогрессирования (PFS), ответом на лечение и связанными с терапией нежелательными явлениями (TRAEs) использовались регрессионный анализ Кокса и логистическая регрессия. Протеомный анализ Olink выполнен на 72 образцах плазмы (54 исходных, 18 парных на момент оценки эффективности) от 54 пациентов.
Высокий исходный NLR был ассоциирован с худшим ответом на лечение и PFS у пациентов, получавших YL201, особенно при НМРЛ. Помимо прогностического значения, высокий исходный NLR был связан с повышенным риском тромбоцитопении любой степени и снижением риска астении, тошноты и запора любой степени. Также отмечена ассоциация с повышенным риском TRAEs ≥3 степени.
Протеомный анализ плазмы показал, что уровень интерлейкина-6 (IL-6) может коррелировать со статусом NLR и влиять на вероятность клинической пользы. Эта находка указывает на потенциальный механизм, объясняющий связь между воспалительными маркерами и эффективностью терапии.
Исследование подтверждает клиническую значимость NLR для стратификации пациентов, получающих YL201. Авторы предполагают, что для пациентов с высоким NLR комбинация с таргетной терапией против IL-6 может улучшить эффективность и снизить токсичность YL201. Результаты поддерживают использование простых воспалительных маркеров для персонализации терапии ADC.