Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) связывают моноклональные антитела с цитотоксическими нагрузками через химические линкеры, обеспечивая антиген-специфическую доставку, внутриклеточное высвобождение препарата, эффект свидетеля (bystander killing) и Fc-опосредованные иммунные эффекты. Эффективность и безопасность ADC зависят от выбора антигена-мишени, дизайна антитела, выбора нагрузки, стабильности линкера и эффективности интернализации.
Колоректальный рак (КРР) остаётся ведущей причиной онкологической заболеваемости и смертности в мире, метастатическая болезнь плохо отвечает на традиционные хирургию, химиотерапию и таргетную терапию. На данный момент ни один ADC не одобрен специально для КРР; trastuzumab deruxtecan получил ускоренное одобрение по опухоль-агностическому принципу для солидных опухолей с HER2 IHC 3+ и может охватывать отдельных пациентов с метастатическим КРР, отвечающих критериям.
Ранние исследования ADC, нацеленных на HER2, HER3, TROP-2, CEACAM5 и c-MET, показывают обнадёживающую активность, но значительную гематологическую, желудочно-кишечную, печёночную токсичность и интерстициальное заболевание лёгких, отражая узкое терапевтическое окно.
Обсуждаются проблемы, включая специфичность мишени, нецелевую токсичность, лекарственную резистентность и стабильность линкера. Будущие направления включают probody-drug conjugates, биспецифические ADC и ADC с двойной нагрузкой, новые цитотоксические агенты и биоортогональные линкеры для поддержки прецизионной терапии КРР.