Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило комбинацию belzutifan (Welireg®), ингибитора hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α), и lenvatinib (Lenvima®), мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), для лечения взрослых пациентов с распространённым почечно-клеточным раком со светлоклеточным компонентом (ccRCC) после прогрессирования на ингибиторах PD-1 или PD-L1.

Регистрация основана на данных открытого рандомизированного исследования LITESPARK-011 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04586231), в котором пациенты с распространённым ccRCC, прогрессировавшим после предшествующей анти-PD-1/L1 терапии, были рандомизированы на приём belzutifan 120 мг в комбинации с lenvatinib 20 мг (n=371) или cabozantinib 60 мг (n=376) перорально один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Двойными первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).

Лечение комбинацией belzutifan + lenvatinib статистически значимо снизило риск прогрессирования или смерти на 26% по сравнению с cabozantinib (HR 0,74 [95% ДИ 0,61–0,89]; p = 0,001). Медиана ВБП составила 14,6 месяцев (95% ДИ 11,1–16,6) против 10,6 месяцев (95% ДИ 9,2–11,1) в группе cabozantinib.

Частота объективного ответа (ЧОО), ключевая вторичная конечная точка, также была значимо выше в группе комбинации: 53% (95% ДИ 47–58) против 40% (95% ДИ 35–45) при монотерапии cabozantinib (p = 0,0002). Из 195 пациентов с ответом в группе belzutifan + lenvatinib у 122 длительность ответа составила 12 месяцев и более.

Относительно общей выживаемости результаты на момент анализа не достигли статистической значимости (HR 0,85 [95% ДИ 0,70–1,03]). Медиана ОВ составила 33,7 месяцев в группе комбинации и 28,6 месяцев в группе cabozantinib.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥25%) при приёме belzutifan + lenvatinib были: снижение гемоглобина, утомляемость, повышение АСТ, артериальная гипертензия, повышение АЛТ, мышечно-скелетная боль, диарея, лимфопения, гипонатриемия, повышение креатинина, тошнота, гипотиреоз, снижение аппетита, тромбоцитопения, гиперкалиемия, повышение липазы, протеинурия, гипомагниемия, гипокальциемия, увеличение АЧТВ, сыпь, рвота, снижение массы тела, запор, абдоминальная боль и стоматит.

По словам доктора M. Catherine Pietanza, вице-президента по глобальной клинической разработке Merck Research Laboratories: «Объединяя две терапии, каждая из которых нацелена на разные пути, Welireg плюс Lenvima становится первым одобренным режимом такого рода, предлагая новую опцию лечения для определённых пациентов с распространённым почечно-клеточным раком, прогрессировавшим после анти-PD-1/PD-L1 терапии. Это одобрение представляет реальный прогресс для пациентов и подтверждает важность комбинации ингибитора HIF-2α и TKI как нового подхода к лечению этих пациентов».