Ключевые вехи развития:
- 1970-1980: Tamoxifen
- Поздние 1990-е: Aromatasные ингибиторы
- 2012: Комбинация exemestane + everolimus
- 2015-2017: CDK4/6 ингибиторы
- 2019: PI3K ингибитор alpelisib
- 2023-2024: Первые оральные SERDs
Основные причины:
- Мутации ESR1 (20-30% после прогрессии)
- Амплификация циклина D1
- Мутации PI3K/AKT
- Потеря PTEN
Elacestrant
- Показал преимущество при мутациях ESR1
- Медиана PFS 8.6 мес у пациентов с длительным ответом на CDK4/6
Imlunestrant
- Комбинация с abemaciclib
- Медиана PFS 11.1 мес
Vepdegestrant
- PROTAC-деградер рецепторов
- Медиана PFS 5 мес
- FDA-одобрен в 2024
Рекомендации:
- Тестирование ctDNA при прогрессии
- Использование NGS/PCR
- Повторное тестирование при отрицательном результате
Перспективные направления:
- Комбинированные стратегии
- Таргетное подавление множественных путей резистентности
- Персонализированный подход на основе мутационного профиля