Возрастающие данные о роли нейровоспаления в патофизиологии подчеркивают важность P2X7 рецепторов (P2X7R) как мишени при нейродегенеративных заболеваниях. Исследование безопасности, биораспределения, фармакокинетики и дозиметрии перспективного F-18-меченого ПЭТ-трейсера [18F]GSK1482160 для визуализации P2X7R продемонстрировало его потенциал для клинического применения.

После введения [18F]GSK1482160 нежелательных явлений не зарегистрировано. Радиоактивность преимущественно накапливалась в гепатобилиарной системе, почках, селезенке и головном мозге. Органная дозиметрия выявила печень как критический орган со средней поглощенной дозой 30.1 µGy/MBq, за ней следовали надпочечники с 22.8 µGy/MBq.

Общая эффективная доза составила 10.9 µSv/MBq у женщин и 8.88 µSv/MBq у мужчин-добровольцев. Поглощенная и эффективная дозы, создаваемые [18F]GSK1482160, находятся в пределах типичных значений для фтор-18-меченых трейсеров.

[18F]GSK1482160 способен проникать через гематоэнцефалический барьер и распределяется по всему головному мозгу с низкой региональной специфичностью. Общий объем распределения (VT) рассчитывался с использованием двухкомпартментной модели (2TCM) и метода Logan plot (LoganAIF).

Модели 2TCM и LoganAIF показали хорошую корреляцию и согласованность. Входные функции, полученные из изображений и методом забора крови, имели хорошую корреляцию, но плохое соответствие.

[18F]GSK1482160 представляет собой безопасный ПЭТ-трейсер с гепаторенальным метаболизмом. Для взрослых пациентов может быть введено до 250 MBq (6.7 mCi) [18F]GSK1482160 при общей эффективной дозе 2.73 mSv (0.273 rem), при этом критический орган (печень) получает максимально допустимое облучение 50 mSv (5 rem) в соответствии с рекомендациями ICRP 103.

2TCM и LoganAIF с использованием входной функции забора крови с коррекцией метаболитов крови являются точными методами для количественной оценки связывания трейсера с P2X7R в головном мозге.