Исследования в области лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей создали парадигму улучшения выживаемости при раке. В итеративных клинических исследованиях кооперативных групп долгосрочная выживаемость улучшилась с менее чем 10% до 90% благодаря использованию усовершенствованных мультипрепаратных режимов и терапии, адаптированной к клиническим характеристикам и молекулярным маркерам заболевания.

Однако у взрослых пациентов с ОЛЛ результаты остаются значительно хуже: долгосрочная выживаемость составляет 40–50%. Основные причины — большая токсичность интенсивной химиотерапии у взрослых, более высокая частота неблагоприятных цитогенетических аномалий (например, Philadelphia-позитивный ОЛЛ) и меньшая эффективность стандартных режимов.

Blinatumomab — биспецифическое антитело, связывающее CD19 на поверхности B-клеточных лейкозных бластов и CD3 на T-лимфоцитах, активируя цитотоксический иммунный ответ. Препарат вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии.

В серии клинических исследований блинатумомаб продемонстрировал:

• Высокую эффективность в элиминации минимальной остаточной болезни (МОБ): достижение МОБ-негативности у 70–80% пациентов с МОБ-позитивным ОЛЛ в первой ремиссии
• Улучшение выживаемости по сравнению со стандартной химиотерапией в рандомизированных исследованиях III фазы у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным ОЛЛ
• Благоприятный профиль токсичности по сравнению с интенсивной химиотерапией, хотя требуется мониторинг неврологических нежелательных явлений и синдрома высвобождения цитокинов

Препарат одобрен FDA для лечения рецидивирующего или рефрактерного B-клеточного предшественникового ОЛЛ у взрослых и детей, а также для пациентов с МОБ-позитивным заболеванием в первой или второй полной ремиссии.

Включение блинатумомаба в стандартные протоколы терапии ОЛЛ представляет собой парадигмальный сдвиг от чисто химиотерапевтического подхода к иммунотерапии. Текущие исследования оценивают:

• Оптимальное место блинатумомаба в первой линии терапии
• Комбинации с другими таргетными препаратами и ингибиторами контрольных точек
• Роль в подготовке к аллогенной трансплантации костного мозга
• Применение у пациентов с Philadelphia-позитивным ОЛЛ в комбинации с ингибиторами тирозинкиназ

Блинатумомаб открывает новые возможности для пациентов, ранее имевших неблагоприятный прогноз, и устанавливает новый стандарт лечения в острой лимфобластной лейкемии.