Первый систематический анализ кишечной лимфангиэктазии (КЛ) у пациентов с RET-позитивным раком легкого, получающих селективные RET-ингибиторы (SRI), выявил это осложнение у 29% из 113 больных. Кумулятивная частота развития КЛ составила 11% через 1 год (95% ДИ: 6%-18%), 27% через 3 года (95% ДИ: 19%-36%) и 31% через 5 лет (95% ДИ: 22%-41%) терапии.

Предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета ассоциировалось с повышенным риском развития КЛ (HR 3,02; 95% ДИ: 1,53-5,96; p = 0,001). Медиана времени от начала терапии SRI до появления рентгенологических признаков составила 15 месяцев.

Среди пациентов с КЛ-ассоциированными находками:

• 25% — возможная КЛ (только рентгенологические признаки)
• 60% — вероятная КЛ (рентгенологические и клинические признаки)
• 15% — определенная КЛ (рентгенологические, клинические и эндоскопические/патоморфологические признаки)

Рентгенологические изменения затрагивали подвздошную кишку в 67% случаев и двенадцатиперстную кишку в 24% случаев. У 76% пациентов рентгенологические находки сочетались с клинической симптоматикой: желудочно-кишечными симптомами, гипоальбуминемией, гипокальциемией, накоплением жидкости в третьем пространстве.

Все пациенты с доступными результатами эндоскопической биопсии имели умеренную дилатацию лимфатических сосудов. КЛ улучшилась рентгенологически и клинически у 64% пациентов после снижения дозы или отмены SRI.

Кишечная лимфангиэктазия представляет собой недооцененное осложнение терапии селперкатинибом и пралсетинибом, характеризующееся дилатацией кишечных лимфатических сосудов и потенциальной лимфореей. Частота развития увеличивается с продолжительностью терапии, что требует серийного мониторинга и при необходимости модификации дозы. Большинство случаев не приводят к полной отмене лечения.