Исследователи выявили значительную гиперэкспрессию HHLA2 в опухолевой ткани плоскоклеточного рака гортани (LSCC), ассоциированную с неблагоприятным прогнозом. Функциональные эксперименты показали, что подавление HHLA2 приводит к выраженному ингибированию пролиферации, миграции и инвазии клеток LSCC, подчеркивая критическую роль этого белка в поддержании злокачественного фенотипа.

С помощью транскриптомного секвенирования в качестве ключевого таргета HHLA2 идентифицирован белок KCTD12 (potassium channel tetrameric domain 12). Форсированная гиперэкспрессия KCTD12 эффективно нивелировала ингибирующие эффекты, индуцированные деплецией HHLA2, восстанавливая пролиферативный, миграционный и инвазивный потенциал клеток LSCC.

Анализ обогащения сигнальных путей (GO, KEGG, GSEA) указал на сигнальный путь TNF–NF-κB как ключевой механизм, через который HHLA2 координирует функции опухолевых клеток и иммунорегуляторные механизмы. Ось HHLA2–KCTD12 может регулировать фенотип клеток LSCC и ремоделировать опухолевое иммунное микроокружение через активацию этого сигнального пути.

Экспрессия HHLA2 систематически оценивалась в образцах опухоли LSCC и прилежащих тканях методом мультиплексной иммунофлуоресценции (mIHC). Функциональные последствия сайленсинга HHLA2 анализировались с использованием CCK-8-анализа пролиферации, wound-healing-тестов и invasion-assays.