59-летний мужчина с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) имел сочетание мутаций EGFR, BRCA1 и RNA-binding motif protein 10 (RBM10) при высокой экспрессии PD-L1. Позднее в периферической крови выявлена мутация BRCA2. Пациент дебютировал с инсультом, сопровождавшимся дисфагией и гемипарезом.

В ходе лечения пациент получал осимертиниб, после чего частоты вариантных аллелей (VAF) EGFR и RBM10 увеличились при тестировании периферической крови. Также проводились иммунотерапия и олапариб. Несмотря на высокие показатели ответа, описанные в литературе для этих препаратов, у пациента ответ не наблюдался. На химиотерапию был получен ответ, но переносимость оказалась плохой. В конечном счёте, учитывая отсутствие стойкого ответа и непереносимость химиотерапии, пациент выбрал паллиативную помощь.

Пациенты с действенными мишенями, такими как EGFR, BRCA1/2 или повышенная экспрессия PD-L1, обычно имеют лучшие исходы при таргетной и комбинированной терапии по сравнению с пациентами без targetable опций. Однако коэкспрессия мутаций может приводить к взаимодействию и формированию механизмов ускользания.

Отсутствие ответа у данного пациента согласуется с исследованиями, демонстрирующими снижение эффективности EGFR-направленной терапии при наличии loss-of-function (LOF) альтераций RBM10. Необходимы дальнейшие исследования пациентов с множественными сопутствующими мутациями для улучшения терапевтических возможностей в этой группе.