Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) продемонстрировал стойкие ответы и устойчивую выживаемость с управляемым профилем долгосрочной безопасности у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфомой (ФЛ) в третьей и последующих линиях терапии (3L+), согласно результатам трёхлетнего наблюдения в исследовании фазы 2 TRANSCEND FL (NCT04245839).
TRANSCEND FL — глобальное открытое исследование, включившее пациентов с Р/Р ФЛ после как минимум 2 предшествующих линий системной терапии, включая комбинированную терапию с анти-CD20 антителом и алкилирующим агентом. Пациенты получали лимфодеплетирующую химиотерапию с последующей однократной инфузией liso-cel в целевой дозе 100 × 10⁶ CAR-позитивных T-клеток. Первичной конечной точкой была общая частота ответа (ORR) по оценке независимого комитета; вторичные конечные точки включали частоту полного ответа (CR), длительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и безопасность.
Всего 114 пациентов прошли лейкаферез, 107 получили liso-cel, 103 были оценены по эффективности. Медиана возраста среди получивших лечение составила 62 года (диапазон 23–80). У большинства (89%) была стадия заболевания III/IV по Ann Arbor, 57% имели высокий риск по индексу Follicular Lymphoma International Prognostic Index. Кроме того, 55% имели прогрессирование в течение 24 месяцев после иммунохимиотерапии первой линии (POD24), 64% — заболевание, рефрактерное к анти-CD20 антителу и алкилирующему агенту, 32% — объёмное заболевание. Медиана наблюдения составила 41,5 месяца (диапазон 0,3–54,0).
ORR составила 97% (95% ДИ 92–99), включая CR 94% (95% ДИ 88–98). Медианы DOR, PFS, времени до следующего лечения (TTNT) и OS не достигнуты. Через 36 месяцев расчётные показатели составили: DOR — 70% (95% ДИ 60–78), PFS — 68% (95% ДИ 58–76), TTNT — 75% (95% ДИ 70–80), OS — 86% (95% ДИ 78–92).
Частота ответа оставалась высокой среди пациентов с POD24, объёмным заболеванием или двойной рефрактерностью: ORR не менее 96%, CR не менее 93% в этих подгруппах. Трёхлетняя DOR составила 60% среди пациентов с POD24 и 63% среди пациентов с объёмным или двойным рефрактерным заболеванием. Среди подгрупп высокого риска трёхлетняя PFS варьировала от 58% до 83%, OS — от 80% до 97%.
Исходы были сопоставимы в зависимости от предшествующего воздействия bendamustine, за исключением 5 пациентов, получивших bendamustine в течение 12 месяцев до лейкафереза: CR 60%, трёхлетние DOR и PFS по 20% (ограничено малой выборкой).
Данные по долгосрочной безопасности соответствовали первичному анализу. Инфекции степени ≥3 отмечены у 12% пациентов в целом и оставались редкими при длительном наблюдении. Цитопении степени ≥3 зарегистрированы у 21% на 90-й день; среди пациентов с лабораторными данными после 90-го дня 95% восстановились до степени ≤2 к 365-му дню. Поддерживающая терапия факторами роста и трансфузиями концентрировалась преимущественно в первые 3 месяца после инфузии.