Интерлейкин-13 рецептор альфа 2 (IL13Rα2) экспрессируется более чем в 75% глиобластом и является перспективной мишенью для терапии CAR-T клетками. Исследование на пациент-производных линиях опухолей мозга показало, что гипоксия и хелатор железа дефероксамин (DFO) значительно подавляют экспрессию IL13Rα2. Воздействие 1% кислорода в течение 48 часов снижало уровень белка на 40–70%. При реоксигенации экспрессия восстанавливалась до исходного уровня в течение 48 часов. Снижение концентрации фетальной бычьей сыворотки (FBS) в течение 48 часов также уменьшало экспрессию IL13Rα2 по сравнению с 10% FBS.

Данные указывают на возможный вклад убиквитин-зависимой деградации и транскрипционных механизмов в регуляцию экспрессии.

Внеклеточные везикулы (EV), экспрессирующие IL13Rα2, показали небольшое увеличение в условиях гипоксии. Флуоресцентная микроскопия подтвердила, что EV, содержащие IL13Rα2, прикрепляются к клеткам глиобластомы-реципиентам или проникают в них в течение нескольких часов. Перенос антигена, опосредованный EV, увеличивал цитотоксичность CAR-T клеток на 3–5%.

Гипоксия и доступность питательных веществ динамически регулируют экспрессию IL13Rα2, причём это подавление обратимо. Внеклеточные везикулы способны переносить антиген между клетками глиобластомы и умеренно усиливать уничтожение CAR-T клетками. Эти данные подчёркивают обратимую модуляцию антигена и перераспределение антигена через EV как механизмы, которые следует учитывать при разработке стратегий преодоления антигенного ускользания и улучшения иммунного таргетинга при глиобластоме.