Адоптивная клеточная терапия с использованием CAR-T или TCR-трансгенных Т-клеток (TCR-T) эффективна при гематологических злокачественных новообразованиях, но имеет ограниченную эффективность при солидных опухолях, особенно опухолях головного мозга. Основная проблема адоптивной Т-клеточной терапии при опухолях мозга — отсутствие доступа к целевому антигену, необходимого для рестимуляции и персистенции Т-клеток. В данной работе авторы решали эту проблему с помощью мРНК-вакцины, кодирующей когнатный антиген, для индукции рестимуляции перенесенных TCR-T клеток in vivo в моделях глиомы.

Доставка мРНК, кодирующей иммунодоминантный эпитоп MHC класса I овальбумина SIINFEKL, к дендритным клеткам селезенки инициировала выраженную экспансию адоптивно перенесенных овальбумин-специфических OT1 CD8+ Т-клеток до 80% от всех циркулирующих CD8+ Т-клеток. РНК-вакцинация заметно улучшила инфильтрацию Т-клеток в головной мозг и сохранила сигнатуру интерферон-стимулированных генов, подавляя рост глиобластомы.

Терапевтическая эффективность подхода была дополнительно продемонстрирована в экспериментальной модели TCR-T клеточной терапии first-in-class, нацеленной на HLA-A2-рестриктированный иммунодоминантный эпитоп антигена стволовости глиобластомы человека PTPRZ1. Совместное введение дендритных клеток человека, трансфицированных PTPRZ1-мРНК, привело к отторжению ортотопически имплантированных первичных глиом человека, эндогенно экспрессирующих PTPRZ1 и HLA-A2, после адоптивного переноса PTPRZ1-TCR-T клеток.

Полученные данные указывают, что мРНК-вакцины могут усиливать TCR-T клеточную терапию глиобластомы, обеспечивая антиген-специфическую рестимуляцию и «лицензирование» для проникновения в мозг.