Приблизительно четверть пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) имеют мутации в генах системы гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). Однако доступ к PARP-ингибиторам остается ограниченным в странах с низким и средним уровнем дохода. Карбоплатин недостаточно изучен в этой популяции пациентов.

Исследование II фазы, проведенное в онкологическом центре Северной Индии, включило 39 пациентов с мКРРПЖ и мутациями HRR-генов, ранее получавших минимум один ингибитор андрогенных рецепторов и не имевших доступа к PARP-ингибиторам. Пациенты получали монотерапию карбоплатином (AUC 5) каждые 3 недели.

Первичная конечная точка — PSA50-ответ (подтвержденное снижение PSA >50% от исходного) — достигнута у 41% пациентов. Среди 30 оцениваемых по радиологическим критериям пациентов частичный ответ наблюдался у 20.0%, стабилизация заболевания — у 43.3%. Медиана продолжительности ответа составила 6.2 месяца.

Из 213 пациентов с мКРРПЖ, скринированных на мутации HRR, 44 (20.6%) имели мутации в генах HRR. Медиана возраста включенных пациентов составила 65 лет [52–81]. Медиана PSA на момент включения — 48.8 нг/мл [2.3–1251.0]. Семейный анамнез рака имелся у 28.2% пациентов.

Большинство пациентов (84.6%) имели высокий объем опухолевого поражения, 94.9% — костные метастазы, 66.7% — нерегиональное поражение лимфоузлов, 17.9% — висцеральные метастазы. По шкале Глисона: 7 баллов — 12.8%, 8 баллов — 46.2%, 9 баллов — 35.9%, 10 баллов — 5.1%.

Предшествующая терапия включала: абиратерона ацетат у 87.2% пациентов, энзалутамид у 41.0%, доцетаксел на любом этапе у 51.3% (в режиме КРПЖ — 30.8%, при кастрационно-чувствительном заболевании — 20.5%), кабазитаксел у 7.7%, Lu-177-PSMA-терапию у 7.7%. Одну линию предшествующей системной терапии получили 46.2%, две линии — 38.5%, три и более — 15.4%.

Соматические мутации выявлены у 59.0% пациентов, герминальные — у 41.0%. Распределение мутаций по генам HRR: BRCA2 — 28.2%, ATM — 23.1%, BRCA1 — 15.4%, CDK12 — 7.7%, RAD54L — 7.7%, BRIP1 — 5.1%, PALB2 — 5.1%, RAD51D — 5.1%, AKT1 — 2.6%, BARD1 — 2.6%.

В многофакторном анализе пациенты с герминальными мутациями имели значительно более высокую вероятность ответа на карбоплатин по сравнению с носителями соматических мутаций (отношение шансов 6.76, P=0.05).

У мужчин с мКРРПЖ и мутациями генов HRR карбоплатин ассоциирован с 41% частотой PSA50-ответа, что свидетельствует об активности препарата в этой подгруппе пациентов. Пациенты с герминальными мутациями с большей вероятностью отвечают на карбоплатин. У пациентов, не имеющих доступа к PARP-ингибиторам, применение карбоплатина может быть разумной опцией терапии.