Примерно у четверти пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) выявляются мутации в генах системы гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). Однако доступ к PARP-ингибиторам остается ограниченным в странах с низким и средним уровнем дохода. Карбоплатин недостаточно изучен в данной клинической ситуации, что послужило основанием для проведения исследования CIPHER.

Проведено одногрупповое исследование II фазы в специализированном онкологическом центре Северной Индии. Критерии включения: пациенты с мутациями в генах HRR, ранее получавшие как минимум один ингибитор андрогенового рецептора, без доступа к PARP-ингибиторам. Пациенты получали монотерапию карбоплатином (доза: AUC 5) каждые 3 недели.

Первичная конечная точка: PSA50-ответ (подтвержденное снижение уровня ПСА более чем на 50% от исходного). Вторичные конечные точки: радиологический ответ и безопасность.

Из 213 пациентов с мКРРПЖ, прошедших скрининг на мутации HRR, 44 (20,6%) имели мутации в генах HRR. Из них 39 пациентов получили карбоплатин.

Ключевые исходные характеристики (n=39):

• Медиана возраста: 65 лет (52–81)
• Медиана ПСА: 48,8 нг/мл (2,3–1251,0)
• Семейный анамнез: 28,2%
• ECOG 0/1: 31,0%/69,0%
• Высокий объем заболевания: 84,6%
• Метастазы в кости: 94,9%
• Висцеральные метастазы: 17,9%

Предшествующая терапия:

• Abiraterone acetate: 87,2%
• Docetaxel (любая линия): 51,3%
• Enzalutamide: 41,0%
• 1 линия предшествующей терапии: 46,2%
• ≥3 линий: 15,4%

Тип мутаций:

• Соматические: 59,0%
• Герминальные: 41,0%

Распределение мутаций в генах HRR:

• BRCA2: 28,2%
• ATM: 23,1%
• BRCA1: 15,4%
• CDK12: 7,7%
• Другие (RAD54L, BRIP1, PALB2, RAD51D, AKT1, BARD1): 25,6%

Первичная конечная точка: PSA50-ответ наблюдался у 41% пациентов.

Радиологический ответ (n=30 оцениваемых пациентов):

• Частичный ответ: 20,0%
• Стабилизация заболевания: 43,3%
• Медиана длительности ответа: 6,2 месяца

В многофакторном анализе выявлен значимый предиктор ответа на терапию: пациенты с герминальными мутациями имели более высокую вероятность ответа по сравнению с пациентами с соматическими мутациями (отношение шансов 6,76; P=0,05).

У мужчин с мКРРПЖ, имеющих мутации в генах HRR, карбоплатин продемонстрировал 41% частоту PSA50-ответа, что свидетельствует об активности препарата в этой подгруппе пациентов. Пациенты с герминальными мутациями имеют более высокую вероятность ответа на карбоплатин.

Данные результаты позволяют рассматривать карбоплатин как разумную терапевтическую опцию у пациентов без доступа к PARP-ингибиторам, особенно при наличии герминальных мутаций в генах HRR.

Регистрационный номер исследования: CTRI/2023/04/051507