У 60-летней пациентки с впервые выявленным HER2-позитивным (IHC 3+), гормон-рецептор-негативным раком молочной железы, первичной опухолью 6 см без вовлечения лимфоузлов (cT3N0), при нормальной сердечной и почечной функции оптимальной является неоадъювантная схема trastuzumab deruxtecan (T-DXd) в течение 4 циклов с последующей комбинацией таксан + trastuzumab + pertuzumab (THP) в течение 4 циклов.

Эта схема продемонстрировала статистически значимо более высокую частоту полного патоморфологического ответа (pCR) по сравнению с dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide (ddAC) с последующей комбинацией THP в исследовании DESTINY-Breast11 III фазы. Заболевание пациентки (cT3) классифицируется как высокого риска согласно критериям включения DESTINY-Breast11, и схема T-DXd–THP даёт наилучшие шансы на достижение pCR, что ассоциировано с улучшением долгосрочных исходов.

Рука монотерапии T-DXd в исследовании была закрыта досрочно из-за низкой вероятности продемонстрировать превосходство по pCR над контрольной группой. TCHP (таксан + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab) — зарегистрированный вариант неоадъювантной терапии HER2+ РМЖ, однако прямого сравнения с ddAC-THP не проводилось. Схема T-DM1 + pertuzumab в течение 6 циклов показала более низкую частоту pCR по сравнению с TCHP в исследовании KRISTINE.

У 50-летней пациентки с узел-негативным (cT2N0), гормон-рецептор-негативным, HER2-позитивным РМЖ II стадии, получившей неоадъювантную терапию TCHP, на момент операции выявлена резидуальная инвазивная опухоль 8 мм в молочной железе без вовлечения лимфоузлов. Патологоанатомическое заключение показало, что резидуальная опухоль теперь HER2-негативна (IHC 0). В такой ситуации следует продолжить адъювантное лечение trastuzumab emtansine (T-DM1) согласно первоначальному плану.

Исследовательский анализ исследования KATHERINE оценивал адъювантную терапию T-DM1 vs trastuzumab у пациентов с HER2-позитивным ранним РМЖ и резидуальной болезнью после неоадъювантной терапии trastuzumab с или без pertuzumab. Из 845 пациентов с парными образцами до лечения и после операции у 70 (8,3%) резидуальная опухоль была HER2-негативной при повторном тестировании. В этой подгруппе 7-летняя безрецидивная выживаемость составила 95,2% при назначении T-DM1 и 60,3% при trastuzumab. Хотя эта небольшая подгруппа не имела достаточной мощности для окончательного сравнения, полученные данные поддерживают применение T-DM1 в адъювантной ситуации у пациентов с потерей HER2 после неоадъювантного лечения.