Международное открытое рандомизированное исследование III фазы DESTINY-Breast05 оценило эффективность постнеоадъювантной терапии trastuzumab deruxtecan по сравнению с trastuzumab emtansine (текущий стандарт лечения) у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы (РМЖ) с резидуальной инвазивной болезнью и поражением лимфоузлов после операции или неоперабельным заболеванием на момент диагностики.
Trastuzumab deruxtecan продемонстрировал значительно более высокую безрецидивную выживаемость (iDFS) по сравнению с trastuzumab emtansine: 3-летняя iDFS составила 92.4% versus 83.7%. Результаты были представлены Dr. Sibylle Loibl (GBG Forschungs GmbH, Neu-Isenburg, Германия) и коллегами на San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) с одновременной публикацией в The New England Journal of Medicine 10 декабря 2025 года.
Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS); ключевая вторичная точка — безрецидивная выживаемость (DFS), включая отсутствие неинвазивного РМЖ и вторичных немолочножелезистых злокачественных опухолей. Другие конечные точки: общая выживаемость (OS), безрецидивный интервал до отдалённых метастазов, безметастатический интервал по поражению ЦНС и безопасность.
Всего 1635 пациенток были рандомизированы 1:1 для получения trastuzumab deruxtecan (818 пациенток) или trastuzumab emtansine (817 пациенток). На дату среза данных медиана длительности наблюдения составила примерно 30 месяцев в каждой группе.
Инвазивные рецидивы или смерть зарегистрированы у 51 пациентки (6.2%) в группе trastuzumab deruxtecan и у 102 пациенток (12.5%) в группе trastuzumab emtansine (HR 0.47, 95% CI 0.34–0.66; p<0.001). 3-летняя iDFS составила 92.4% и 83.7% соответственно.
Инвазивные и неинвазивные рецидивы или смерть отмечены у 52 пациенток (6.4%) в группе trastuzumab deruxtecan и у 103 пациенток (12.6%) в группе trastuzumab emtansine (HR 0.47, 95% CI 0.34–0.66; p<0.001). 3-летняя DFS составила 92.3% и 83.5% соответственно.
Хотя исследование не было спланировано для анализа подгрупп, преимущество trastuzumab deruxtecan наблюдалось во всех предварительно определённых подгруппах. Эффективность была также показана у пациенток с иммуногистохимическим счётом IHC 2+ или 1+ и амплификацией при гибридизации in situ, что подтверждает активность trastuzumab deruxtecan в этой популяции.
Отдалённые рецидивы были преобладающим типом инвазивных событий в обеих группах, при этом риск отдалённого рецидива был ниже в группе trastuzumab deruxtecan. Рецидивы в центральной нервной системе (ЦНС) также были менее частыми при использовании trastuzumab deruxtecan.
Наиболее частые нежелательные явления при применении trastuzumab deruxtecan: тошнота (71.3%), запор (32.0%), снижение числа нейтрофилов (31.6%) и рвота (31.0%). Для trastuzumab emtansine характерно повышение печёночных ферментов (АСТ 50.2%, АЛТ 45.3%) и снижение числа тромбоцитов (49.8%).
Частота интерстициальной болезни лёгких (ИБЛ), связанной с препаратом (по оценке независимого комитета), была выше при применении trastuzumab deruxtecan, чем при trastuzumab emtansine: 9.6% versus 1.6%. Два случая смерти от ИБЛ зарегистрированы в группе trastuzumab deruxtecan. ИБЛ является важным установленным риском trastuzumab deruxtecan, что требует соответствующего мониторинга и управления.
Авторы отметили, что ограничения исследования включают открытый дизайн и короткий период наблюдения. На момент анализа данные по безметастатическому интервалу для головного мозга и общей выживаемости были незрелыми. Продолжаются трансляционные исследования для оценки корреляций между биомаркерным статусом и эффективностью trastuzumab deruxtecan по сравнению с trastuzumab emtansine. Недостаточная представленность темнокожих пациенток ограничивает экстраполяцию результатов на эту популяцию.
Наряду с DESTINY-Breast05 продолжаются усилия по оптимизации постнеоадъювантной терапии для пациенток с HER2-положительным ранним РМЖ и резидуальным заболеванием. Исследование CompassHER2 RD оценивает, может ли добавление tucatinib к trastuzumab emtansine дополнительно улучшить результаты, а исследование ASTEFANIA изучает эскалацию иммунотерапии с atezolizumab плюс trastuzumab emtansine.
Исследование поддержано Daiichi Sankyo совместно с AstraZeneca.
Источники
- Loibl S, Park YH, Shao Z, et al. for the DESTINY-Breast05 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer. NEJM; Published online 10 December 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2514661
- Abstract RF6-01: Loibl S, Park Y, Shao Z, et al. SABCS (San Antonio, TX, US; 9–12 December 2025).