Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI) обеспечивают значимую клиническую пользу пациентам с EGFR-мутантным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), однако множественные сопутствующие генетические альтерации могут ограничивать их эффективность. Исследователи сообщают о случае распространенной аденокарциномы легкого с сочетанием делеции 19 экзона EGFR, амплификации ERBB2 и мутации ERBB2 p.S310F.
Пациент испытал прогрессирование заболевания после множественных линий терапии, включая лечение на основе osimertinib, pemetrexed/carboplatin в комбинации с ivonescimab, а также nab-paclitaxel в комбинации с Endostar. Учитывая, что первичные генетические альтерации ERBB2 могли способствовать ограниченной пользе от EGFR-TKI-содержащей терапии, пациенту впоследствии была назначена монотерапия trastuzumab deruxtecan.
После четырех циклов лечения пациент достиг частичного ответа в легочных очагах и полного ответа интракраниальных метастазов. Этот случай указывает на то, что trastuzumab deruxtecan может быть перспективным вариантом лечения для EGFR-мутантного НМРЛ с сопутствующими генетическими альтерациями ERBB2, даже после неудачи множественных линий терапии.
Данный клинический случай демонстрирует важность молекулярно-генетической диагностики сопутствующих альтераций у пациентов с EGFR-мутантным НМРЛ при развитии резистентности к стандартной терапии. Выявление амплификации ERBB2 и активирующих мутаций ERBB2 может служить основанием для назначения антитело-лекарственных конъюгатов, таких как trastuzumab deruxtecan, что открывает новые терапевтические возможности в сложных клинических ситуациях с множественной предшествующей терапией.