Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) представляют перспективное направление для лечения рака билиарного тракта, однако данные об экспрессии потенциальных мишеней, межопухолевой гетерогенности и влиянии на клинические исходы остаются ограниченными. Исследователи провели всесторонний анализ экспрессии пяти потенциальных мишеней ADC в образцах резецированных опухолей билиарного тракта.

В исследование включили 65 пациентов с резецированным раком билиарного тракта и 18 парных метастатических образцов. Распределение по локализациям составило: 43% — внепеченочная холангиокарцинома, 40% — внутрипеченочная холангиокарцинома и 17% — рак желчного пузыря.

Образцы тканей были организованы в тканевые микрочипы для иммуногистохимического исследования экспрессии CLDN18.2, c-MET, Nectin-4, TROP2 и HER2. Подгруппа образцов прошла таргетное секвенирование следующего поколения с использованием панели MSK-IMPACT.

Все исследованные антигены экспрессировались в опухолях билиарного тракта с различной частотой. Процент позитивности и доля образцов с H-score ≥200 составили:

• TROP2: 83% позитивных случаев, 26% с высокой экспрессией (H-score ≥200)
• c-MET: 75% позитивных случаев, 26% с высокой экспрессией
• Nectin-4: 66% позитивных случаев, 35% с высокой экспрессией
• CLDN18.2: 46% позитивных случаев, 7,7% с высокой экспрессией
• HER2: гиперэкспрессия наблюдалась только в 3,1% опухолей

Общее согласие между парными первичными и метастатическими образцами в определении позитивности или негативности варьировало от 43% до 75%. Наиболее высокое согласие наблюдалось для HER2 (75%; κ=0,29, 95% CI: -0,32–0,91) и TROP2 (71%), в то время как наиболее низкое — для c-MET, CLDN18.2 и Nectin-4.

Среди наиболее часто мутированных генов выявлены TP53 (36%), SMAD4 (27%) и ELF3 (21%). Исследователи не обнаружили значимых ассоциаций между экспрессией целевых антигенов и геномными характеристиками, безрецидивной выживаемостью или общей выживаемостью.

Результаты демонстрируют сложность применения ADC-терапии при раке билиарного тракта из-за гетерогенной экспрессии мишеней и несогласованности между первичными и метастатическими очагами. Выявленная сложность количественной оценки целевых белков, определения пороговых значений и расхождений в выборе участков для анализа подчеркивает необходимость дальнейших исследований для уточнения роли ADC в лечении рака билиарного тракта.