Миелодиспластические неоплазии (МДС) низкого риска с изолированной del(5q) демонстрируют особую чувствительность к леналидомиду, хотя большинство пациентов со временем теряют ответ и могут испытать прогрессирование заболевания. Гипометилирующие агенты (ГМА) обычно используются в качестве терапии спасения после неудачи леналидомида, однако варианты лечения после последующей неудачи ГМА остаются ограниченными.

Авторы представляют долгосрочное наблюдение женщины с МДС с del(5q) и мультилинейной дисплазией, диагностированным после предшествующей цитотоксической терапии по поводу аденокарциномы толстой кишки. Леналидомид был начат в связи с трансфузионно-зависимой анемией (IPSS Intermediate-1; IPSS-R Intermediate) и привел к трансфузионной независимости и полному цитогенетическому ответу после четырех циклов. Гематологическая ремиссия сохранялась более трех лет, но леналидомид был отменен после 41 цикла из-за прогрессирующих цитопений и цитогенетической эволюции.

Пациентка впоследствии получила 36 циклов азацитидина, достигнув транзиторного гематологического улучшения перед прогрессированием заболевания с увеличением бластов в костном мозге. Поскольку клон del(5q) персистировал и установленных вариантов терапии спасения не было, леналидомид был возобновлен в первоначальной стартовой дозе.

Повторное назначение обеспечило быстрый эритроидный ответ вместе со снижением бластов в костном мозге, без цитогенетического ответа. Гематологическая польза сохранялась примерно семь лет при использовании индивидуализированного режима лечения.

Молекулярные анализы, выполненные на поздних этапах второго курса леналидомида, выявили два патогенных варианта TP53 с низкой частотой аллелей вместе с мутацией SETBP1, что соответствовало категории высокого риска по Molecular International Prognostic Scoring System (IPSS-M). Ответ в конечном итоге был утрачен, и после отмены леналидомида произошла трансформация в острый миелоидный лейкоз.

Данный случай демонстрирует, что повторное назначение леналидомида может обеспечить длительную клиническую пользу у отдельных пациентов с персистирующей del(5q) после прогрессирования на терапии ГМА. Необходимы дальнейшие исследования для определения частоты и биологической основы возобновленной чувствительности к леналидомиду в этой клинической ситуации.