Глиобластома (GBM) характеризуется агрессивным ростом, диффузной инвазией, клеточной пластичностью и резистентностью, связанной с глиобластомными стволовыми клетками. Вербаскозид (VB) — природный фенилэтаноидный гликозид — продемонстрировал антиглиобластомную активность в доклинических моделях.
В исследовании на клеточных линиях U87, U251 и глиобластомных стволовых клетках VB снижал жизнеспособность, клоногенный рост, миграцию и инвазию. Препарат уменьшал экспрессию маркеров EMT-подобного/мезенхимального перехода, включая виментин и Snail, а также подавлял сферообразующую способность и экспрессию маркеров стволовости в глиобластомных стволовых клетках.
VB индуцировал изменения, ассоциированные с клеточной сенесценцией: повышение SA-β-gal-позитивности, увеличение экспрессии p21 и p16^INK4A, снижение включения EdU. Обработка VB значительно снижала уровни мРНК Skp2 в клетках U87 и U251, сопровождаясь дозозависимым снижением экспрессии белка Skp2.
Эктопическая гиперэкспрессия Skp2 частично ослабляла VB-опосредованное подавление злокачественных фенотипов и стволовых свойств, а также VB-индуцированные изменения сенесценции, включая индукцию p16^INK4A и повышение SA-β-gal-позитивности.
In vivo VB снижал внутричерепной рост опухоли, продлевал выживаемость и ассоциировался со сниженной экспрессией Skp2 в опухолевых тканях. Снижение мРНК Skp2 указывает, что даунрегуляция происходит по крайней мере частично на уровне количества мРНК. Однако Skp2 следует рассматривать как VB-ассоциированный и частично вовлечённый механизм, а не прямую молекулярную мишень или абсолютно необходимый медиатор активности VB.