Альтерации EGFR — хорошо изученные онкогенные драйверы, терапевтическое воздействие на которые основано на интактном тирозинкиназном домене (TKD). Крупные делеции EGFR, охватывающие экзоны 19–24 и удаляющие большую часть TKD, ранее систематически не описывались.

Ретроспективный анализ базы данных молекулярного профилирования City of Hope выявил 8 пациентов с солидными опухолями, несущими делецию экзонов 19–24 EGFR (медиана возраста 47 лет, диапазон 23–55; 5 мужчин). Нозологии: глиобластома (n=4), немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ, n=2), папиллярный рак щитовидной железы (n=1) и веретеноклеточная саркома (n=1). Амплификация EGFR сопутствовала делеции в 5 случаях (62,5%), мутации промотора TERT — во всех 4 случаях ГБМ.

Двое пациентов получали EGFR-направленную терапию. Один с глиобластомой, опухоль которого несла сопутствующие амплификацию EGFR и EGFRvIII, получал osimertinib off-label с 28-го по 33,5-й месяц наблюдения (~5,5 месяцев терапии). Пациент со стадией IV НМРЛ находился на osimertinib около 7 месяцев, с проведением SBRT ближе к концу этого интервала, до перехода на комбинацию amivantamab + lazertinib.

Делеция экзонов 19–24 EGFR — редкая структурно отличная аномалия, удаляющая большую часть TKD и часто сочетающаяся с амплификацией EGFR, что позволяет предположить её возникновение как вторичной перестройки. Поскольку предполагаемый белковый продукт делеции лишён интактного АТФ-связывающего кармана, любая наблюдаемая активность ингибиторов тирозинкиназ, вероятно, отражает подавление сосуществующих киназно-компетентных аллелей EGFR, а не самой делеции. Эту аномалию следует расценивать как вариант с неопределённым функциональным и терапевтическим значением, требующий обсуждения на молекулярном онкологическом консилиуме.