Исследование британских ученых, опубликованное в British Journal of Cancer, демонстрирует важную роль CD103+CD8+ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) в эффективности неоадъювантной химиоиммунотерапии (NACI) при распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC). Авторы установили, что плотность этих клеток в опухоли служит надежным биомаркером для прогнозирования клинического ответа на терапию.
Для идентификации нового подтипа опухоль-инфильтрирующих клеток исследователи применили комплексный подход, включающий:
- Одноклеточное RNA-секвенирование (scRNA-seq) образцов опухолей от пациентов с HNSCC, получавших NACI
- Мультиплексную иммунофлуоресцентную окраску (mIHC) для визуализации и количественной оценки CD103+CD8+ TIL
- Функциональные анализы in vitro и in vivo для определения противоопухолевой активности
- Анализ межклеточных взаимодействий и пространственное исследование данных mIHC
Корреляция с клиническим ответом: Анализ scRNA-seq показал драматическое увеличение популяции CD103+CD8+ TIL у респондеров на NACI-терапию по сравнению с нереспондерами. Результаты mIHC подтвердили прямую корреляцию между внутриопухолевой плотностью CD103+CD8+ TIL и эффективностью NACI у пациентов с HNSCC.
Прогностическая ценность: ROC-анализ установил, что данный подтип TIL является мощным маркером для прогнозирования ответа пациентов на NACI. Это открывает возможности для предварительного отбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от данного вида терапии.
Функциональная активность: Функциональные исследования продемонстрировали, что CD103+CD8+ TIL представляют собой опухоль-реактивные Т-клетки с выраженной цитотоксической активностью. Блокада programmed cell death protein-1 (PD-1) дополнительно усиливала цитотоксичность CD103+CD8+ TIL против роста опухоли in vivo.
Исследование выявило важную роль TREM2+ макрофагов в регуляции популяции CD103+CD8+ TIL. Таргетинг triggering receptor expressed on myeloid cells 2-positive (TREM2+) макрофагов может способствовать увеличению количества CD103+CD8+ TIL и усилению противоопухолевого иммунитета во время NACI-терапии.
Результаты исследования подчеркивают критическое значение внутриопухолевой плотности CD103+CD8+ TIL для эффективности NACI при различных типах рака. Стратегии, направленные на увеличение популяции этих клеток, требуют дальнейшего клинического изучения и могут стать основой для разработки новых подходов к персонализированной иммунотерапии в онкологии.