Аденокарцинома пищевода и желудка (EGA) — агрессивное злокачественное новообразование с ограниченными возможностями таргетной терапии. EGFR-амплификация определяет молекулярный подтип, ассоциированный с ответом на анти-EGFR терапию, однако механизмы резистентности остаются недостаточно изученными.
Авторы представляют клинический случай 66-летнего мужчины с EGFR-амплифицированной метастатической аденокарциномой пищевода и желудка, который достиг метаболического ответа по данным ПЭТ-КТ на фоне терапии, включавшей панитумумаб. При серийном анализе плазменной циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) отмечено исчезновение детектируемой EGFR-амплификации. При прогрессировании повторная биопсия ткани продемонстрировала HER2 IHC 2+/SISH-позитивное заболевание, не выявленное на старте, а секвенирование нового поколения идентифицировало амплификации ERBB2 и KRAS.
Полученные данные указывают на bypass-сигналинг через ERBB2 (HER2) как потенциальный механизм резистентности к ингибированию EGFR, с возможным вкладом сопутствующей KRAS-амплификации. Случай также демонстрирует полезность продольного профилирования ткани и плазмы для отслеживания эволюции опухоли, выявления потенциальных механизмов резистентности и определения адаптивных стратегий лечения при EGFR-амплифицированной аденокарциноме пищевода и желудка.