Клональный гемопоэз (clonal hematopoiesis, CH) — возрастное состояние, при котором в крови циркулируют клетки с соматическими мутациями в генах, связанных с миелоидными неоплазиями. До настоящего времени распространённость, клинические последствия и клональная динамика CH у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA), оставались неизученными.

Исследование, опубликованное в Journal of Nuclear Medicine, показало, что 66% пациентов (33 из 50) имели как минимум один вариант CH. Наиболее частыми мутациями были TET2 (n=16), PPM1D (n=15) и DNMT3A (n=6). Медиана наблюдения составила 23 месяца.

Общая выживаемость (ОВ) не различалась между группами с CH и без CH: 12-месячная ОВ составила 92% против 80% соответственно (HR 0.89; 95% CI 0.3–2.68). Однако наблюдалась тенденция к большей гематологической токсичности у пациентов с CH: потребность в поддержке факторами роста составила 12% в группе с CH против 0% в группе без CH.

При анализе серийных образцов у большинства пациентов выявлено появление новых клонов или экспансия существующих вариантов CH, особенно с мутациями PPM1D и TP53 — генов, участвующих в репарации повреждений ДНК. Это указывает на селективное преимущество таких клонов в условиях воздействия радиофармпрепарата.

Выполнено таргетное секвенирование нового поколения 21 гена, рекуррентно мутирующего при CH, на ДНК периферической крови пациентов, получивших не менее 4 циклов LuPSMA в период 2022–2023 годов. Патогенные соматические мутации с вариантной аллельной фракцией (VAF) ≥1% идентифицировались стандартизированным биоинформатическим конвейером.

Ключевые ограничения работы — небольшой размер выборки (50 пациентов) и относительно короткий период наблюдения, что не позволяет окончательно оценить долгосрочные риски развития миелодиспластических синдромов или острых миелоидных лейкозов.

Высокая распространённость CH и склонность к экспансии клонов с мутациями в генах репарации ДНК на фоне радиолигандной терапии требуют дальнейшего изучения, особенно при применении 177Lu-PSMA-617 на более ранних стадиях заболевания (например, при гормон-чувствительном метастатическом РПЖ). Авторы подчёркивают необходимость проспективных исследований с длительным наблюдением для оценки реального риска вторичных гематологических злокачественных новообразований и разработки стратегий мониторинга.