Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) и ингибиторы контрольных точек иммунитета (ICI) кардинально изменили онкологическую практику как в монотерапии, так и в комбинации. Однако эти классы препаратов имеют профили токсичности, которые, несмотря на разные биологические механизмы, часто сходятся на одних и тех же органах.
По мере перемещения комбинаций ICI–ADC в более ранние линии терапии, включая куративные режимы, клиницисты всё чаще сталкиваются с перекрывающимися лёгочными, печёночными, желудочно-кишечными и кожными нежелательными явлениями с неопределённой атрибуцией. Тактика ведения токсичности в острую фазу, возобновление лечения и повторное назначение препаратов после разрешения токсичности остаются вариабельными.
Авторы предлагают единую, механизм-ориентированную модель, которая связывает три взаимодействующих уровня:
- Иммунную активацию
- Цитотоксичность полезной нагрузки (payload)
- Payload-независимые эффекты (обусловленные мишенью, платформой и факторами хозяина)
В обзоре сравниваются органные паттерны токсичности различных классов payload, выделяются характерные органные сигнатуры.
Представлены практические алгоритмы для:
- Обследования пациентов
- Начального ведения токсичности
- Возобновления терапии после разрешения нежелательных явлений
Алгоритмы применимы как к монотерапии ADC, так и к комбинациям ICI–ADC.
Авторы предлагают минимальные стандарты отчётности для:
- Гармонизации фенотипирования токсичности
- Обеспечения сравнения данных между исследованиями
- Поиска биомаркеров
- Разработки более безопасных режимов терапии
Понимание механистической основы токсичности ADC и ICI–ADC комбинаций критично для оптимизации тактики ведения и безопасного применения этих режимов в куративных настройках.