Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря очень высокого риска (VHR NMIBC) включает распространённое высокодифференцированное заболевание T1 (T1HG), T1HG с карциномой in situ, вариантную гистологию, лимфоваскулярную инвазию или БЦЖ-резистентную болезнь. Трансуретрально нерезектабельное заболевание требует радикальной цистэктомии, но у пациентов, непригодных к операции или отказывающихся от неё, отсутствует стандартная нехирургическая терапия.

Открытое одногрупповое исследование II фазы с дизайном Simon 2-stage проводилось с августа 2022 по май 2024 года (медиана наблюдения 29,4 месяца) в академическом госпитале. Включались взрослые с трансуретрально нерезектабельным ERBB2-позитивным NMIBC, соответствующие критериям VHR European Association of Urology 2019 года, непригодные к цистэктомии или отказавшиеся от неё. Первичной конечной точкой был полный ответ (CR) высокого риска, определяемый как отсутствие высокодифференцированной опухоли, болезни T1, карциномы in situ или прогрессии.

Пациенты получали дизитамаб ведотин (DV, анти-ERBB2 антитело-лекарственный конъюгат) 120 мг в/в в день 1 плюс тислелизумаб (анти-PD-1) 200 мг в/в в день 2 каждые 3 недели в течение 3 циклов; ответившие получали до 8 циклов DV и 17 циклов тислелизумаба.

Из 137 скринированных пациентов 28 (медиана возраста 72 года [IQR 67-74]; 25 мужчин [89%]) были включены. Два пациента выбыли до оценки и засчитаны как неответившие в общем анализе, оставив 26 пациентов для оценки эффективности. CR высокого риска достигнут у 19 из 26 (73,1%; 95% CI 54,8%-91,3%), что превысило заранее определённую альтернативную цель 70%. Среди всех 28 ответили 19 (67,9%; 95% CI 49,4%-86,3%), превысив порог 17 ответов по точному биномиальному тесту. Оба анализа соответствовали первичному критерию.

Среди ответивших 24-месячная сохранность ответа составила 83,5% (95% CI 68,0%-100,0%), при этом не произошло ни одной мышечно-инвазивной или метастатической прогрессии. Связанные с лечением нежелательные явления отмечены у 25 пациентов (89,3%), чаще всего парестезия (12 [42,9%]), алопеция (11 [39,3%]) и зуд (10 [35,7%]); у 4 (14,3%) — степени 3-4; 2 (7,1%) прекратили лечение; событий степени 5 не было.

Комбинация DV плюс тислелизумаб продемонстрировала высокую частоту CR и длительный контроль заболевания у пациентов с трансуретрально нерезектабельным ERBB2-позитивным VHR NMIBC, что обосновывает проведение рандомизированных клинических исследований.