Перестройки ALK встречаются менее чем у 1% пациентов с плоскоклеточным раком легкого (SqCC). Данные реальной клинической практики о сравнении лорлатиниба с ингибиторами ALK ранних поколений в этой редкой подгруппе ограничены, а оптимальная таргетная стратегия не определена.

В многоцентровом ретроспективном исследовании проанализированы 15 пациентов (19 эпизодов лечения) с ALK-позитивным плоскоклеточным/железисто-плоскоклеточным раком из шести центров, а также 39 опубликованных случаев — всего 54 пациента (58 эпизодов). Выживаемость без прогрессирования (ВБП) оценивали методом Каплана–Мейера, log-rank тестом и однофакторной регрессией Кокса. Частоту объективного ответа (ЧОО) и контроль заболевания (DCR) оценивали по RECIST 1.1.

В первичной когорте (19 эпизодов) общая ЧОО составила 52,6% при медиане ВБП 13,0 месяцев; пациенты были преимущественно женщинами (66,7%) и никогда не курили (53,3%). Лорлатиниб (n=10) численно увеличивал медиану ВБП по сравнению с алектинибом (n=7) (не достигнута против 12,9 месяца; HR=0,47, 95% CI: 0,13–1,79; P=0,261).

В объединенном анализе (58 эпизодов, 54 пациента) лорлатиниб показал ЧОО 70,0% и 100% контроль заболевания. Лорлатиниб значимо улучшил ВБП по сравнению с ингибиторами ALK ранних поколений (медиана ВБП: не достигнута против 7,1 месяца; HR=0,27, 95% CI: 0,09–0,77; log-rank P=0,007), снижая риск прогрессирования на 73%.

Лорлатиниб обеспечивает стойкую противоопухолевую активность при ALK-позитивном плоскоклеточном раке легкого с более высокой ВБП, чем ингибиторы ALK ранних поколений. Авторы рекомендуют приоритетное молекулярное тестирование на ALK у молодых некурящих женщин с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.